【科学家特辑】天广实李锋：研发创新型企业要拿数据说话

“我想做一个根植于中国这个生产环境和文化环境的创新研发驱动型生物医药企业。”李锋正带领天广实推动梦想落地。2...



“我想做一个根植于中国这个生产环境和文化环境的创新研发驱动型生物医药企业。”李锋正带领天广实推动梦想落地。



2017年1月，北京天广实生物技术股份有限公司（以下简称“天广实”）完成2.7亿元B轮融资，这家立足于抗体药物研究和产业化的生物新星迅速为业界关注。

一眼望去，天广实总经理李锋的办公桌面上只留有一台电脑，除了办公桌椅，办公室内仅陈列着一个大立柜和绿植。正如他的谈吐，条理清晰，直击重点，简洁明了，却不乏亲和。

他的成长环境充满科研氛围，父母均为中国科学院化工类领域科研者，幼年时期就在中关村一带生活。“我父亲是一个很热爱工作和学术的人。80年代末，他开始做一些生物化工研究，并为之十分投入，我虽然不懂这个科研新领域，但被他乐观和热爱的情绪感染。”

受父亲的影响结合兴趣，1991年李锋进入上海交通大学生物化学工程专业。

理想的种子在某次专业前沿课中萌芽。当时该课程邀请国内生物化工方面的专业导师来讲解国际相关领域的前沿消息，李锋第一次了解到全球刚刚兴起的生物医药行业，知晓了安进、基因泰克这些冉冉升起的全球生物制药新星。他开始对生物医药产业有所憧憬。随后，李锋在清华大学攻读生物化学工程专业硕士时，他开始真正学习在生物医药产业化中必不可少的细胞培养技术。1998年，李锋赴美深造，先后在美国里海大学、美国莱斯大学攻读化学工程专业硕士、生物化学工程专业博士。

毕业后的李锋留在美国，先后进入初创型美国生物医药公司Tanox和安进、基因泰克等全球知名生物医药大佬，积累了近10年丰富的技术和管理经验，这也为其接下来接手天广实打下基础。

2002年，他的第一份工作是进入由两位华人生物医学家创办的抗体药公司Tanox。Tanox于2000年在纳斯达克上市，当时创下美国生物技术公司IPO的最高融资金额2.44亿美元。

彼时，Tanox在研的主要产品为一款名为TNX355的HIV单抗，该药为近10年来首个拥有全新作用机制的抗逆转录病毒治疗方法，也是首个无需每日用药的HIV长效新药。李锋在Tanox工作期间，通过优化细胞培养工艺，将TNX355的产量从0.3g/L~0.5g/L优化至2g/L，解决了TNX355推进Ⅲ期临床时量产不足的大难题。在Tanox积累了两年经验后，李锋分别于2004年、2006年转战安进、基因泰克，除了细胞培养，他汲取到更为成熟的抗体产业化经验。

在安进公司任职期间，李锋专攻动物细胞培养过程的放大。此外，他带领的研究小组攻克了反应器放大过程中的蛋白糖化问题，有效保证工艺放大后产品质量的稳定性，并提出了特别的反应器放大模型。2005年，为了表彰李锋的突出贡献，安进授予其年度特殊贡献奖，并破格提升他为资深科学家。进入基因泰克，他又参与了一系列抗肿瘤单抗的培养和开发。值得一提的是，他带领研发团队首次实现了在保证产品质量的前提下多个抗体生产细胞株7g/L~9g/L的超高表达。2009年，李锋升任为基因泰克中试工厂经理，负责临床前样品的生产，包括培养、纯化、制剂的全部工艺程序。由于他在中试工厂改建过程中发挥了重要领导作用，获得了基因泰克授予的2009年度优秀管理者奖。

2008年，中国推出了“千人计划”，以优惠政策有重点地引进一批海外高层次人才回国创新创业。与此同时，中国的生物医药产业开始崛起。中国医药产业，特别是生物医药产业开始形成了一股海归科学家回国热潮，李锋就是其中一名。“其实在2006年、2007年的时候我就经常借助工作的机会回国做抗体药产业方面的交流，也了解到那时国内产业的发展状态基本空白，有很多机会。”李锋当时已萌生了回国创业的想法，但由于并未成熟的中国产业发展环境和家庭的羁绊使他犹豫不决。

在回国交流期间，李锋结识了中国工程院院士沈倍奋。天广实成立于2003年，起源于军事医学科学院基础医学研究所的免疫学研究室，是以沈倍奋的实验室为技术支撑创立的，早期定位为学术型公司，但产业化技术方面一直有所欠缺。“沈老师特别希望我们拥有抗体产业化经验的人回来接手这家公司。”

国家千人计划政策的实施坚定了他回国创业的决心。2011年9月，李锋正式接手天广实，开启了产业化发展之路。与他一同回国创业的，还有曾在基因泰克和Tanox共事的3名同事。天广实初期的核心团队在抗体产业链上各有所长，形成互补，能有效衔接产业化技术平台。李锋擅长细胞培养与放大，张伯彦主攻质量控制与分析，刘慧芳的技术专长是抗体的纯化和制剂生产，叶培在细胞株相关技术经验丰富。2017年上半年，天广实团队又引入对创新抗体发现和功能评价有专业经验的胡稳奇。

创业之初，发展资金成为天广实面临的首要难题，当时的资本市场并不像当前一样对生物医药产业如此追捧。“所以我们当时的策略是转让抗体类似物，获得资金后，建立自己的创新技术平台，开发创新独家品种。”天广实开展了11个抗体类似物项目，并将其中10个项目分别转让给海正药业、齐鲁制药、丽珠医药等本土药企，通过转让费及未来的销售额分成获得现金流。其中有9个项目获得不同阶段的临床试验批件。

李锋介绍，天广实的发展靠的是“两条腿”：一是推动核心抗体品种的产业化，二是持续的创新能力。天广实的产业化和创新力也已得到资本市场的肯定，截至目前，天广实已获得高特佳、嘉实基金、亦庄国投及幂方基金等国内知名投资机构的数亿元投资，李锋透露近期还将完成新一轮融资。

自从李锋团队回国后，天广实已搭建出国内一流的生物抗体药研发及产业化平台，4个生物抗体产品进入临床阶段，并在未来数年内持续拥有全球范围内最新的抗体产品进入临床申报。公司自主掌握了包括抗体发现、抗体筛选及结构优化等领域的国内领先的抗体创新技术，同时搭建了稳定的抗体工艺生产及质控技术平台。其中，岩藻糖敲除技术和双功能抗体技术是天广实最核心的抗体创新技术。岩藻糖敲除技术可以增强抗体杀伤靶细胞作用，主要运用在肿瘤和感染领域。在全球范围来看，该类技术仅基因泰克、日本麒麟制药两家公司拥有专利技术。天广实的岩藻糖敲除技术目前正在申请国际PCT专利，有望成为全球第三家掌握该技术的生物药公司之一。双功能抗体技术能够同时有效结合两个靶点，增强单药的靶点覆盖，是生物抗体药未来发展的主要方向之一。天广实拥有国内唯一的近似正常抗体结构的双抗技术平台，是药代最好、亲和力最高、免疫原性最低的双抗平台之一。

依靠这些创新技术平台，天广实已积累了多个全球新的临床前产品和4个进入临床产品。贝伐单抗类似物MIL60、抗淋巴瘤和白血病药MIL62、抗埃博拉病毒药MIL77和针对HER2阳性的乳腺癌和胃癌治疗的MBS301均进入不同的临床试验阶段，其中MIL62、MIL77、MBS301目前处于Ⅰ期临床，进展最快的是已进入Ⅲ期临床的MIL60。

天广实于2017年底完成MBS301向CFDA的临床申报，并计划向FDA申报。MBS301是同时运用了天广实的岩藻糖敲除技术和双功能抗体技术两个技术平台的重磅产品，为全球首个岩藻糖全敲除的双功能抗体，能够起到帕妥珠和曲妥珠两个单抗药物联用的效果，并进一步了增强抗肿瘤活性。据悉，独特的作用机制使MBS301成为目前全球临床开发阶段针对HER2阳性乳腺癌和胃癌实验药物中的最优品种。在天广实这批产品中有望最早进入市场的是MIL60，天广实已与贝达药业达成战略合作，贝达将负责该项目未来的市场开拓和销售。

在临床前的产品管线中，天广实不乏全球范围内最新的抗肿瘤药物，包括国内高发适应症的First-in-class产品和全新一代的肿瘤免疫产品。同时，为了研发出更多重磅的创新产品，天广实积极寻找对外的合作研发创新，于2017年和北京加科思新药研发有限公司共同组建了北京加科天实抗体新药研发有限公司。加科天实的创新抗体产品研发涉足非常早期的高风险、高创新性、全球新的靶点，当前已储备了三个主要面向肿瘤的在研项目。李锋透露，这些产品将在未来数年内陆续申报临床，届时将成为国内市场上的首选抗体药物。天广实的企业愿景是“成为具有核心产品和持续创新能力的中国生物制药企业”。投资人曾用“扎实”来形容对这家公司及团队的印象，对于天广实的价值体系，李锋认为：“以科学驱动，拿数据说话，这是我觉得作为一家研发创新型企业无论处于什么阶段都要坚持的。”

本文为E药经理人2018年6月刊“千人计划”科学家特辑第二季。

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