顶级期刊揭示:粪便治疗再上新台阶 ——癌症患者的新福音,粪便治疗助力抗PD-1免疫疗法

 

一文教你如何健康地长寿...





随着科技蓬勃发展,似乎一无是处的事物开始扭转乾坤,例如粪便,“雅”称翔(为了保持绿色的交流环境,我用*代替这个魔性的字)。

粪便移植的一般打开方式:治疗由于肠道菌群紊乱而引起的反复发作的肠道疾病

自由女神光辉普照的歪果仁已经率先开展【重金买*】,完成了把被肠炎折磨的病号从上吐下泻中解救出来等高尚举动。

敲黑板:身体素质各项指标筛查合格的捐献人的便便才能卖给医生并获得重金!便便不是你想卖,想卖就能卖!
或许,明朝的老前辈李时珍先生会被气活过来:我很早就说过“大黄”是一个很有用的东西,能入药能治病啊!你们这些后辈为什么不重视“人中黄”呢!或许真的不怪咱们,毕竟如果有一个医生对你说“粪便移植是你最后的救命稻草!”,你会纠结:这草抓还是不抓呢?臣妾真难为情啊!一番思想斗争之后(为了解脱自己),就让自己的肠子接受一些别人健康又有益的便便吧!幸好不是生在明朝——起码不用口服啊!


虽然在国外,粪便移植治疗已经广泛流传,并且驾轻就熟,但即使是歪果仁也并非都能轻松接受!折磨至深,硬着头皮上吧!而国内后来居上,近年临床上也出现了粪便移植的创举。
粪便移植的高级打开方式:助力癌症免疫治疗
近几年来,随着科技发展,抗癌新星——抗PD-1免疫治疗给众多癌症患者引来曙光。

但是当抗癌新星遇上了研究界的当红小生,结局会怎样?

接下来让我绘声绘色地解说之后事情的经过:癌症治疗界的新星——抗PD-1免疫疗法的光辉形象逐渐坍塌(疗效参差不齐)。大众(各种药厂)一度捧他当明星,却发现他的人品有问题(你是Kidding吗?)。明星被打脸并不可怕,吃瓜群众一直觉得[多人一起啪啪打脸]才过瘾,于是我们看到两篇Science一齐报道抗PD-1治疗效果因人而异。然而真金不怕火炼:原来抗PD-1治疗癌症效果参差不齐,竟然是肠道菌群的锅!于是,在癌症治疗的大业中,二者终于被联合起来了。

发散的思维让人更容易放飞想象,可曾想到热极一时的【肠道微生物】竟然跟名声大噪的【抗PD-1免疫疗法】有纠缠。

交叉的学科让人更容易接近真相,【肠道微生物】的微环境竟然可以左右【抗PD-1免疫疗法】的未来走向。
一系列实验揭开了两者的关系:
(如下图)将抗PD-1治疗响应的患者(R,蓝色人)或不响应(NR,红色人)的(FMT)粪便移植到小鼠体内,之后通过(BP 黑色素瘤细胞注射)诱导肿瘤的产生,等肿瘤长大到250-500mm3时通过(IP)腹腔注射抗PD-L1治疗肿瘤,统计肿瘤发生时的体积变化。


用小鼠长出的肿瘤大小(倍数改变)来评估粪便移植疗效:(H图显示),响应患者的粪便治疗(R组,蓝色bar)显著低于不响应患者的粪便治疗(NR组,红色bar)效果;(I图显示),随着时间推移,红色折线(不响应患者的粪便移植的小鼠的肿瘤体积)走势越来越高,高于对照组(黑线,不处理组),也高于蓝色折线(响应患者的粪便移植)。

概观这两篇背靠背发表的Science文章,可以得到的初步结论是:

1. 拥有“健康”的菌群微环境的患者对于免疫治疗更敏感,治疗效果显著,而一些残破菌群(肠道菌群稳态被破坏)的患者不响应免疫治疗。在抗PD-1治疗期间,若使用抗生素,可能导致治疗失败。

2. 如果将对“抗PD-1治疗”响应良好的患者的粪便移植到鼠鼠的体内,可以让它们对“抗PD-L1治疗”免疫治疗反应强烈,而将不响应患者的粪便移植过去却没什么用。也就是特定的粪便移植可以辅助肿瘤的免疫治疗。

3. 这些“优秀便便”和“loser便便”中的细菌种类的区别很大。这可能是造成免疫响应不同的原因。肠道菌群稳态及多样性对于治疗也有影响。针对性地移植某几类细菌也是今后治疗过程中可以考虑的做法。

所以要健康地长寿,就要让自己有一套健全地肠道菌群体系,这样在别人危难之时,还能活着无私奉献自己的*,拯救癌症病人于水火。看来精准医疗还真是要先问问患者的肠道微生物同意不同意啊!
参考内容:

1. B. Routy et al. Gut microbiome influencesefficacy of PD-1–based immunotherapy against epithelial tumors. Science 359, 91(2018).

2. V. Gopalakrishnan et al. Gut microbiomemodulates response to anti–PD-1 immunotherapy in melanoma patients. Science359, 97 (2018).

图片来源:网络图片

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