【RNA研究】cen-RNA调控Aurora-B的定位和激活

本研究工作阐明cen-RNA促进政策的着丝点功能，主要通过调控CPC定位和激活，证实lncRNA是着丝粒的组分。...

着丝粒转录广泛保守的；然而，有丝分裂过程中着丝粒转录的作用任然不是十分清楚。麻省总医院和哈佛医学院的研究人员在最新一期《Cell Report》发现非洲爪蟾卵提取物中着丝粒被转录为长链非编码RNA（centromeric RNA,cen-RNA），定位于有丝分裂着丝粒,染色质，纺锤体。在体外和体内cen-RNA可以结合染色体乘客复合体（CPC）。阻断cen-RNA转录或者反义抑制cen-RNA导致CPC定位内部着丝粒的减少，误调CPC组分Aurora-B激活，单并不依赖已知的着丝粒募集途经。此外，转录对于着丝点正常两级迁移形成纺锤体是需要的，这与cen-RNA在CPC调控作用一致。本研究工作阐明cen-RNA促进政策的着丝点功能，主要通过调控CPC定位和激活，证实lncRNA是着丝粒的组分。

着丝粒(centromere)是真核生物细胞在进行有丝分裂(mitosis)和减数分裂(meiosis)时，染色体分离的一种“装置”。着丝粒是染色体分离的一种装置，位于主缢痕（primary constriction）内两条姐妹染色单体在分开前相互联结的中心部位。着丝粒位于异染色质区内，这里富集了卫星DNA，也就是短的DNA串联重复序列。此外，在缢痕区内有一个直径或长度为400 nm左右的很致密的颗粒状结构，这称为着丝粒(kinetochore)的结构直接与牵动染色体向两极移动的纤丝蛋白相连结。

最近在果蝇、人和小鼠组织培养细胞中研究表明着丝粒重复序列被转录成长链非编码RNA，它能够活跃的延伸RNA聚合酶II定位到着丝粒和着丝点。着丝粒lncRNA（cen-RNA）与Cenp-A，-C，HJURP，Sgol，以及Auroa-B结合对于正常的着丝粒的组装是需要的。然而不清楚，ceRNA是如何促进着丝粒的组装，这些RNA是否直接的与着丝粒或者着丝点组分相关联？

在有丝分裂工程中，结合染色体乘客复合体（CPC）由Aurora-B, Incenp, Dasra-a/Borealin和Survivin组成，定位到染色体臂、内部着丝粒、纺锤体，这些位置各种底物的磷酸化促进了有丝分裂的完成。CPC重要功能之一是需要定位到内部着丝粒区域，在这里作为正常两级感受器迁移到纺锤体。在一些生物体中研究阐明CPC与纺锤体富集RNA以及cen-RNA有关。此外，在体外CPC直接与RNA结合，RNA结合对于正常的CPC定位到内部着丝粒是需要的。然而CPC与RNA的关联是否需要转录，着丝粒转录如何促进精准的有丝分裂仍然不清楚。

本文作者提出在有丝分裂过程中，着丝粒转录对于CPC正常的定位和功能是需要的，cen-RNA作为CPC定位和激活的调控因子，他们对于正常着丝点：微管粘附是需要的。

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