Nature拳头综述（IF=44）首次，曹雪涛系统盘点新冠病毒产生的免疫学反应及治疗方法（值得首次）

曹雪涛系统盘点新冠病毒产生，的免疫学反应及治疗方法（值得首次）.........

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由于新病例的迅速增加，2019年冠状病毒病（COVID-19）很快引起了全球关注，病原体被鉴定为SARS-CoV-2。截至2020年4月，10日，全球确诊病例累计超过，160万例，死亡9.6万余例。这些数字每天都会更新，而且预计还会进一步增加。但是到现在为止，对于COVID-19的免疫，病理学及其治疗，理解的还是很有限。

2020年4月9日，南开大学/中国医学科学院曹雪涛在Nature Reviews Immunology（IF=44） 在线发表题为“COVID-19: immunopathology and its implications for therapy”的观点文章，该文章系统，总结了sars-CoV-2产生的免疫学反应及潜在，的治疗方法，这对于进一步认清，sars-CoV-2的致病机制提供了很，好的参考作用，同时对于更好的控制，covid-19指引了方向。

冠状病毒病2019（COVID-19）是由严重的急性，呼吸综合症冠状病毒2（SARS-CoV-2）引起的一种新出现(新出现)，的呼吸系统疾病，最近已成为大流行病。大多数COVID-19患者表现出轻度，至中度症状，但约15％进展为严重的肺炎，约5％最终发展为急性，呼吸窘迫综合征（ARDS），败血性休克和/或多器官功能衰竭。临床治疗的主要内容，包括对症管理和氧气治疗，并为呼吸衰竭患者提供，机械通气。尽管正在积极测试包括核苷酸类似物remdesivir在内，的几种抗病毒药物，但尚未专门批准将其，用于covid-19。除了直接针对病毒或阻断病毒进入，的疫苗开发和方法外(方法外)，解决感染的免疫病理学问题，的治疗也成为主要关注点。

SARS-CoV-2感染可激活先天性，和适应性免疫反应。但是，不受控制的炎性先天反应和受损的适应性免疫反应可能导致，局部和全身有害的组织损伤。在严重COVID-19的患者中，淋巴细胞减少症是一个，常见特征，CD4 + T细胞，CD8 + T细胞，B细胞和自然杀伤（NK）细胞数量急剧减少，以及单核细胞，嗜酸性粒细胞和嗜，碱性粒细胞的百分比急剧下降。中性粒细胞计数和中性粒细胞与淋巴，细胞之比的增加通常表明疾病严重程度较高，临床预后较差。此外，COVID-19患者的细胞，毒性淋巴细胞（包括NK细胞和CD8 + T细胞）上的耗尽标记（例如NKG2A）被上调。在康复或恢复期的患者中，CD4 + T细胞，CD8 + T细胞，b细胞和nk细胞的数量以及细胞毒性淋巴，细胞衰竭的标志正常化。此外，可以检测到SARS-CoV-2-特异性抗体。

含有中和抗体的恢复性血浆，已用于治疗少数重症患者，初步结果显示，在5名发展为ards，的covid-19危重患者中，其临床症状显著改善。通过高通量平台，例如来自康复期患者的b细胞的，大规模单细胞rna测序（富集产生针对SARS-CoV-2刺突蛋白的抗体的，b细胞），已可以鉴定SARS -CoV-2特异性中和抗体。

结合基于RT-PCR的检测，对患者SARS-CoV-2特异性igm和igg的，检测为疾病诊断提供了基础。然而，两项分别基于222例和，173例covid-19的分析的研究报告说，患有严重疾病的患者常常具有更高的igg反，应和更高的总抗体滴度，这与更差的预后相关。这暗示了SARS-CoV-2感染可能的，抗体依赖性增强（ADE）。

大多数患有严重，covid-19的患者表现出血清促炎细胞因子，水平显著升高，包括IL-6和IL-1β以及IL-2，IL-8，IL-17，G-CSF，GM-CSF，IP10 ，MCP1，MIP1α（也称为CCL3）和TNF，特征为细胞因子风暴。另外，发现C反应蛋白和D-二聚体异常高。高水平(高水平)的，促炎性细胞因子可能导致心脏，肝脏和肾脏的，休克和组织损伤，以及呼吸衰竭或，多器官衰竭。它们还介导广泛，的肺部病理，导致嗜中性粒细胞和巨噬细胞，大量浸润，弥漫性肺泡损伤。

许多研究已经尝试了，抑制炎症反应的策略。在患有严重肺炎和ards，的严重covid-19患者中，发现IL-6水平升高是不良预后，的稳定指标。一项使用IL-6受体靶向单克隆抗体（mAb）托珠单抗的临床试验（ChiCTR2000029765）：报告了在中国安徽治疗的，21例严重covid-19患者的发烧快速，控制和呼吸功能的改善。所有患者，包括两名重病患者，均已康复并已出院。这项令人鼓舞的，临床试验表明，针对其他促炎细胞因子的中和，单克隆(单克隆)抗体也可能有用，其潜在靶标包括IL-1，IL-17及其各自的受体。此外，其下游信号传导成分的小分子，抑制剂有望阻止细胞因子风暴相关的免疫病理学。希望这些方法将被批准，用于临床试验，以使患者受益。

缓解COVID-19相关免疫病理的，另一种方法涉及间充质干细胞（MSC），其发挥抗炎和抗凋亡作用，可以修复肺上皮细胞损伤并促进，肺泡液清除。受到临床前和，临床研究的鼓舞，这些研究证实了，它们在非covid-19相关疾病中，的安全性和有效性，目前已在中国启动了，以msc为基础治疗重症covid-19的临床试验，目前正在进行两项试验。

为了进一步帮助，我们对抗covid-19，需要为罹患ards或多器官功能衰竭的高风险，患者识别预后生物标志物。年龄（50岁以上）已成为严重疾病的一个，独立危险因素，这引发了人们对在该人群中产生有效疫苗诱导有效，细胞和体液反应的可行性的担忧。此外，似乎患有COVID-19和高血压或糖尿病的患者更容易，患上严重疾病。描述这些慢性疾病导致疾病，恶化的机制，以及更好地理解SARS-COV-2免疫逃逸机制，可能为严重病例的，临床治疗提供线索。

至关重要的是，在全球范围内推荐成功，的针对严重病例的标准化治疗方案，以应对COVID-19大流行。抗炎药和抗病毒药的联合使用，可能比单独使用任何一种方式更有效。基于抑制SARS-CoV-2复制并阻止SARS-CoV-2感染诱导的促炎性，细胞因子产生的体外证据，中药已显示出临床疗效（钟南山，个人交流）。

到目前为止，可能会影响治疗结果的另一项尚未，充分研究的致病因素涉及压力诱发的神经内分泌-免疫串扰疾病。众所周知，在对病毒感染的天然免疫反应的背景下释放，的细胞因子可以诱导神经内分泌系统释放糖皮质激素素和其他肽，从而削弱免疫反应。已从呼吸道，粪便和尿液样本中分离，出传染性sars-CoV-2病毒颗粒。SARS-CoV-2是否可以，感染中枢神经系统，促进炎症诱导的病理性神经内分泌，介质的释放，从而影响呼吸功能，和ards发病机理，值得进一步研究。

参考消息：

https://doi.org/10.1038/s41577-020-0308-3

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