设备供应商如何在GMP方面支持药企？（上）

如果设备供应商能够为药企客户提供GMP方面的支持，这将会成为他们的巨大优势。那么，具体该怎么做呢？...

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GMP，即生产质量管理规范，是为生命科学领域（包括制药、化学、生物技术、食品、饲料等工业部门）设计的高水平的质量保证体系，主要目的是保证产品质量以及保护消费者，使其免受产品导致的任何不良影响。

“确认”是GMP的一部分，关注于生产设备及其对于生产工艺和产品质量的影响。确认的基本理念是，在生命科学领域使用的设备必须经过精心设计、正确安装、正确运行，其性能需与预期的一致，设备本身不应对产品质量造成不良影响。

进行设备确认，必须考虑以下三点：

制定详细的确认计划
进行全面的测试
制备规范的文件

图1

图1展示了确认相关的活动和工作流程。不论你只是购买和安装一个烘干机还是建立一个全新的厂房，这张图都适用。

一. 制定详细的确认计划

为了从一开始就避免错误，药企客户必须首先制定一个用户需求标准（URS）, 说明想要什么，需要达到什么目的（例如：采购一个双锥烘干机，用于药物成分的干燥）。

药企应使用其更常用的方式来准备URS，但需要确定其中的关键点（例如：产品对纵向压力很敏感，对交叉污染敏感，因为烘干机是要用于不同产品）。

此外，还必须进行工艺风险评估（RA-P）以及技术风险评估（RA-T），这有助于识别关键设计标准（如，对于清洁来说表面粗糙度是关键标准）。

一旦确定了URS，最终选定的设备供应商则需要进行更加详细的技术设计，通常由一个功能设计标准（即FDS ，定义警报、开关、控制等功能）和详细设计标准(即DDS, 定义材料、设备壁厚度等具体要求)，上面提到的工程文件都将用于设备的最终建造。

二. 进行全面的测试不论是否有GMP要求，设备供应商通常会先在工厂对其生产的设备进行一次测试（FAT，即工厂验收测试），然后在客户的地点进行第二次测试（SAT，即现场验收测试）。这些测试的内容可能包括材质和相关证书检查、尺寸检查，以及基本功能的检查。测试结果对于确定供应商的后续维护和保修等活动的责任非常重要，因此在很多情况下要在进行测试前和客户进行沟通。FAT和SAT测试文件可能是一些根据供应商自己程序制定的简单检查清单。

对于有GMP要求的制药设备，通常的FAT和SAT测试是不充分的。为了安全起见，要保证设备和机械运转良好、不对产品造成不良影响，必须仔细选择测试项，这些测试项目必须对设备的一些极限性能进行挑战（例如：烘干机要在最高温度、最高转速和最高重量负荷的条件下进行运行测试），所要进行的测试项目通常在工艺和技术风险评估中确定。

三. 制备规范的文件当对文件的规范性没有要求时，设备供应商将如何制备文件呢？（通常设备供应商将只会准备简单的检查清单），但在制药、化学、生物技术等领域，却有许多文件规范方面的要求，例如：

每个测试都必须详细描述这些内容：由谁进行测试、如何进行测试、测试的接收标准是什么、如何记录结果、使用了哪种额外的测试设备、测试设备是否经过校准
对于每项测试，都必须定义前提条件——在可以开始测试前必须完成什么（例如：所有操作手册必须到位），这些前提条件都必须经过正式检查和确认
必须遵循“良好文件规范（GDP）”（不使用可擦笔，修改要确保可以看到原始的内容等）
所有的测试必须通过专家团队的讨论，必须获得生产和质量负责人的正式批准
所有的测试结果都必须准确地记录，打印记录和数据表格必须经过确认并签名和签日期，与测试方案一起存放，所有的偏差，不论是否重要，都必须记录下来
最终的总结报告必须由专家团队进行讨论，并再次获得正式批准

在工程计划阶段进行的文件审核是对设备进行的第一次正式确认活动，称为DQ，即设计确认；正确安装的检查称为IQ，即安装确认；正确运行的检查称为OQ，即运行确认；最后对性能符合性的检查称为PQ，即性能确认。

最后，药企必须确定确认专家团队，必须描述所有确认文件的结构、生成的流程、如何审核和批准这些文件，这些要求通常在“验证主计划”（VMP）进行描述。

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