新药发现史话系列（一），天花疫苗

治天花，天朝600来年前就会了~...

天花是一种病毒传播引发的恶性传染病，因婴幼儿免疫力低下，成为感染的主要对象。而感染者如果存活，则产生了保存终生的抗体，极少会再患此病。古代预防天花的一种方法就是中国很早就有记载的种痘法。

这种方法一般认为从明朝开始应用。具体方法是：用棉花醮取痘疮浆液塞入接种儿童鼻孔中，或将痘痂研细，用银管吹入儿童鼻内，使儿童因吸入病毒产生免疫抗体，这种方法后来传到西方。18世纪英国已经开始使用免疫方法预防天花，即注射含天花病毒的物质。但因为没有科学的操作程序，也没有严格的人体试验，所以有些病例因接种病毒过多导致死亡。另外，中国的种痘与种种神话相关联，并且一些方面秘而不传，所以本方法没有大规模推行。明末清初，幼年的玄烨就因为曾经得过天花而被立为皇帝，即康熙。后来19世纪末的同治帝，也被宣称死于天花。

近代医学最成功的是疫苗接种方法的出现，使人们摆脱了以往无法治疗的传染病。疫苗是将病原微生物（如细菌、立克次氏体、病毒等）及其代谢产物，经过人工减毒、灭活或利用基因工程等方法制成的用于预防传染病的自动免疫制剂。最初的疫苗接种方法并未涉及到病毒培养等方面，效果不好，并导致接种者个别死亡。

英国乡村一些挤奶工的手上常常有牛痘，而有牛痘者全都没有患上天花。英国乡村医生爱德华·琴纳从中受到启发，推断这些牛痘使得人体对天花病毒产生了抵抗力。

1796年5月14日，琴纳为一名８岁小男孩詹姆斯·菲利普斯（自己管家的儿子）接种了牛痘，牛痘来自一个附近的挤奶工的手上。琴纳首先把挤奶工手上牛痘的脓液涂在一个木版上，然后划开小男孩的两个手臂皮肤，接种了脓液。随后小男孩出现发烧和躁动，但没有严重病况出现。等小男孩恢复正常后，琴纳又为这个男孩按通常接种方法接种了天花病毒，但小男孩没有出现任何症状；琴纳重复了一次后，认为小男孩已经对天花产生了抵抗力。

约翰·柯立芝医生，琴纳的同岁朋友兼同班同学，还曾与琴纳同时受教于著名的外科医师约翰·享特医生。他在1796年12月1日，给琴纳写了封信，询问了相关研究情况，并开始着手按琴纳的方法进行试验。虽然部分医生和民众接受了这一免疫接种方法，但社会普遍对此抱反对态度。甚至还有人认为接种牛痘长大后会变成牛。

不得已，琴纳在1800年自费发表了自己的研究结果，其中有包含那个8岁小男孩的23个病例。随着时间推移，这种方法逐渐在社会推广。到了1840年，英国政府开始免费使用琴纳的方法为民众实施牛痘接种免疫。

作者：彭雷

上海奉贤生物医药产业基地院士专家服务中心办公室主任

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