锂盐治疗儿童双相障碍：七大潜在优势 专家视角

早期干预可阻断双相障碍的进展，而锂盐具有独特的优势。...





在某些方面，锂盐似乎是儿童双相障碍较理想的治疗选择。一方面，该药预防复发的效应优于其他心境稳定剂，很多人将其视为成年患者的金标准。另一方面，治疗儿童躁狂时，锂盐的表现不如治疗成年患者时那样出色，常沦落为二线或三线治疗药物。上述两类学术观点均有丰富的证据支持。

日前，美国维克森林大学Chris Aiken博士通过回顾相关文献，对锂盐应用于儿童双相障碍患者时的潜在优势进行了介绍，原文发表为Psychiatric Times。以下为作者的主要观点：

研究者指出，双相障碍呈现以下渐进性病程：

0期：存在高危因素（如家族史），但无症状；

1期：前驱期症状，多缺乏特异性，如焦虑、注意力不集中；

2期：首次发作及复发；

3期：频繁发作，迁延为难治性，认知损害、失能及脑体积下降。

精神科医师有机会通过早期干预，阻断上述进程，而锂盐似乎具有独特的优势，原因如下：

1. 锂盐在长期预防方面表现更优。

短期研究中，锂盐很少表现出显著的优势；而在长期维持治疗研究中，锂盐经常将其他心境稳定剂抛在身后。针对成年患者，一项发表于《柳叶刀 · 精神病学》的大型网络meta分析得到结论：锂盐是双相 I 型维持期治疗的最佳选择。针对儿童患者的数据同样有潜力：一项为期8年、纳入115名儿童的自然观察性研究显示，使用锂盐是唯一一个从双相 I 型中康复的预测因素。

2. 早期使用锂盐获益更大。

根据一项纳入了4714名双相 I 型患者的回顾性分析，首次躁狂发作后即开始使用锂盐的患者更有可能对该药产生反应。由于具有良好的预防复发效应，对锂盐反应良好的患者更有可能在未来维持良好状态，避免进展至终末期。

3. 锂盐可有效预防自杀。

抑郁和冲动的组合十分危险，足以致命。双相障碍患者的自杀风险可升高20-30倍，而总随访量超过500,000人年的多项研究显示，使用锂盐者的自杀风险显著更低。其他心境稳定剂未显示出类似的获益。

4. 锂盐可有效预防入院。

双相障碍患者可能因精神状况波动或躯体疾病入院，常被研究作为不良转归指标。相比于抗精神病药及心境稳定剂，锂盐可有效降低患者因上述两类原因入院的风险。这一结果来自两项大型回顾性研究，总样本量超过53,000人。

5. 锂盐可带来躯体获益。

平均而言，双相障碍可导致预期寿命缩短9年，大部分（82%）的寿命损失来自躯体疾病，主要是心脏病、卒中、癌症、糖尿病及慢性阻塞性肺疾病（COPD）。锂盐可降低若干上述风险，尤其是卒中、心脏病发作及癌症。这一获益可部分抵消锂盐自己最严重的风险——肾功能损害。另一方面，抗精神病药可恶化双相障碍患者容易出现的一些躯体问题，但为这些患者带来的躯体获益则相对有限。

6. 锂盐可改善寿命。

无论使用抗精神病药还是心境稳定剂治疗，双相障碍患者的寿命似乎均可得以延长。然而，锂盐的独特之处在于，无论是双相障碍患者还是一般人群，该药均可降低死亡率，延长寿命。这一现象背后的机制仍不明确，但该药似乎可以维持端粒的长度。端粒是DNA末段的「保护帽」，随着年龄的增大而逐渐缩短。

7. 锂盐具有神经保护效应。

大部分精神科药物均可增加杏仁体及海马的神经可塑性，而锂盐的神经保护效应可扩展至更多的脑区。通过这一效应，锂盐或可保护认知功能，阻止终末期双相障碍患者的脑体积下降。已有至少5项临床研究显示，低剂量锂盐对痴呆患者具有神经保护效应。对于大脑正在发育的儿童而言，尽管尚不能下定论，但上述发现无疑令人振奋，而青少年对锂盐治疗的反应也与负责处理情感进程的脑区的神经可塑性变化相关。如果使用长期视角审视儿童双相障碍的治疗，锂盐是一类具有潜力的药物，并且也已经获FDA批准用于12岁及以上儿童患者的治疗。尽管短期研究中，锂盐治疗儿童躁狂的表现并不突出，但也有一部分患者可获得非常理想的疗效。本文作者未来将针对这一课题加以探讨。

信源：Chris Aiken. 6 Pearls to Consider When Treating Pediatric Bipolar Disorder. Psychiatric Times. Jun 14, 2018

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