烈日炎炎，氯氮平的这种副作用需要了解 罕见病例
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氯氮平是目前难治性精神分裂症（TRS）的标准治疗手段，还可有效降低精神病性障碍患者的自杀行为风险。该药的副作用包括体重增加、便秘、心肌炎、惊厥，以及罕见而致命的粒细胞缺乏等。光敏性（photosensitivity）在使用第一代抗精神病药的患者中相对常见，而包括氯氮平在内的第二代抗精神病药则较少出现。
一项发表于Case Rep Dermatol Med.的个案报告中，来自沙特阿拉伯的两位研究者报告了一例青年男性患者，在使用氯氮平治疗精神分裂症期间出现光毒性反应。该个案可能是迄今为止有关氯氮平光毒性副作用的第二例报告。
病例
患者男，27岁，军事人员，罹患精神分裂症，使用氯氮平治疗。患者报告称，自己在度假期间直接暴露于日照而未使用防晒措施，数小时后出现痛性红斑及张力性水疱，并最终在双侧上肢汇合形成了浆液性大疱（图1）。图1 左手背侧可见张力性浆液水疱
（Al-Aojan S. 2018）
此外，患者双侧腋窝及背部可查及与热暴露相关的红色粟粒疹（图2）。图2 左上肢红斑及腋窝处红色粟粒疹
（Al-Aojan S. 2018）
经过镇痛及支持治疗，患者的上述皮损于2周内完全康复。
讨论
紫外线与患者使用的某种药物发生相互作用，造成皮肤病变，即光敏反应。药物所致光敏反应可分为光毒性反应及光变态反应：▲ 光毒性反应：相对常见，紫外线将皮肤内的药物转化为毒性代谢产物，造成皮肤反应。同时暴露于高剂量药物及特定波长的光线时，所有个体均可发生光毒性反应。光毒性反应仅发生于直接暴露于光线的皮肤，主要表现为即刻出现的晒伤加重、水肿及烧灼感。
▲ 光变态反应：相对少见，紫外线将药物转化为抗原，进而触发一系列的免疫反应。与光毒性反应不同，光变态反应可发生于未直接暴露于光线的皮肤，主要表现为湿疹性的皮损，且并非即刻出现，而是在暴露于光线24-72小时后出现。
多种抗精神病药可导致光敏反应，大部分为吩噻嗪类抗精神病药，如氯丙嗪和硫利达嗪。氯氮平作为一种三环类苯并二氮䓬类非典型抗精神病药，在结构及药理学效应与典型抗精神病药存在诸多差异；然而，既往有个案报告称，一名使用氯氮平的56岁男性精神分裂症患者出现光敏反应，表现为全身多处红斑。此外，氨磺必利曾在一名38岁的女性精神分裂症患者中造成光敏反应；奥氮平及阿立哌唑曾在一名47岁双相障碍患者中造成光照性甲松离；奥氮平曾导致一例类糙皮病样光敏性皮疹。
除光敏反应外，氯氮平还有导致荨麻疹、血清病样综合征、急性发热性嗜中性皮病、多形红斑及Steven-Johnson综合征的报告。
结论
对于第二代抗精神病药而言，光敏反应是一种临床可能发生但识别不足的少见副作用。未来的研究应进一步探讨其潜在机制，而服药患者应尽可能防晒及避免过度暴露于日光。
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