QbD在原料药工艺研发中的应用（1）

基于风险的工艺路线的选择...



基于风险的工艺路线的选择

Quality By design，简称QbD，通称为质量源于设计，是ICH Q8中提出的一个很重要的概念。那么如何做到质量源于设计（QbD）呢？简单一点说就是要去设计质量。如何设计质量，一方面要通过设计产品来设计，一方面要通过设计工艺来设计。对于原料药来说，设计产品涉及面较少，一般都是根据制剂的要求来设计产品的关键质量属性（CQA）和相应的质量标准。然后根据关键质量属性来设计工艺。

设计原料药工艺的第一步就是要选择工艺路线。那么如何在原料药工艺路线选择中将质量的要求设计进去呢？？简单点讲就是要在选择工艺路线的时候就要考虑质量方面的要求，但如何去考虑绝不能是口头上的，需要付诸于行动。在这里我们从风险的角度来考虑将质量要求融入原料药工艺路线的选择中去。

我们在选择原料药工艺路线时通常要考虑以下因素：

1）工业化生产的可行性和可控性；

2）  成本（合成策略、路线长短、收率）

3） 环保要求

在这几点的基础我们要考虑的风险有哪些？？

首先我们要考虑的是法律法规的风险，比如路线是否侵犯专利？选择的工艺路线是否符合注册法规的要求？工艺路线中使用的物料是否符合法律法规的要求，是否会带来法规风险等。这些风险主要是来自外部的。

再者我们要考虑的是未来是否可能持续地生产出合格的产品的风险，比如工艺路线中所选择物料是否都可以购买到？供应是否稳定？工艺路线中的步骤是否都可以在未来的生产中实现？工艺路线中需要的设备设施是否都可以获得？工艺路线中的操作是否容易操作？工艺路线中的物料、中间体及产品是否可以稳定地控制并符合相应的要求？

在考虑上述法规风险和质量风险的时候需要对拟使用的工艺路线进行评估，以最终确定要采用那条工艺路线。在评估过程中需要提供理论依据、文献依据，必要时需要提供试验依据。



关于注册审评中对工艺路线选择的要求的关注点见以下文章：

工艺路线的选择——工艺研究评价指标原料药关注点之一

    关注 风险管理谢大侠