三阴乳腺癌患者的新希望:美国最新疗法
给三阴乳腺癌患者的更多可能,文末有临床试验信息。...
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三阴乳腺癌群体占到了乳腺癌患者的20%左右。因为缺乏内分泌及抗HER2治疗的靶点,也被认为是乳腺癌亚型中的凶险之最。
Joyce O’Shaughnessy, MD是Baylor Charles A. Sammons癌症中心乳腺癌研究主席,也是美国肿瘤学乳腺癌研究学联合主席和医学总监。在她的最新发表文章Novel Strategies Emerging for Triple-NegativeBreast Cancer中,列举了2016年迈阿密乳腺癌会议上的最新概念和令人激动的临床试验数据,在此呈现文章摘要,主要分为两部分:治疗策略和治疗药物。1治疗策略
关于驱动三阴乳腺癌的各种亚型机制的精彩假说不断涌现。治疗策略主要包括:
①PI3K通路抑制;
②HER2家族蛋白清除,后再使用破坏DNA的药物(如,阿霉素或卡铂);
③同源重组抑制剂和PARP抑制剂联用;
④以雄激素受体为靶向
2根据治疗策略的临床试验(注:①②③④请对照上方治疗策略)
用药方案
试验结果
①
紫杉醇/AC
+
MK-2206
完全缓解率40%
(n=93)
②
紫杉醇/AC
+
Neratinib(来那替尼)
+
DNA破坏药物
(如,阿霉素或卡铂)
完全缓解率37.5%;
如患者为HER2或EGFR磷酸化表达
(如,EGFR Y1173或
ErbB2 Y1248阳性)
的患者,这一比率上升到63%。
③
Buparlisib
+
Olaparib(奥拉帕尼)
目前临床试验还在进行中,暂无数据发表。④
Enzalutamide
(HKI-272恩扎鲁安)
42%患者获得16周的临床受益;
部分患者达到了中位40.4周的无进展生存率。
(n=26)
文章提到的其它疗法:
针对Trop-2/EGP-1靶点:
Sacituzumab Govitecan
(IMMU-132)
客观反应率为29%,
71%的患者SD(病情稳定),目前在进行III期临床试验。
(n=17)
针对gpNMB靶点:
Glembatumumab Vedotin
(CDX011)
有gpNMB表达的三阴乳腺癌患者在总体生存率方面延长一倍,从5.5个月增加到10个月(P = .003)
(n=83)
拓扑异构酶-1抑制剂
EP(NKTR-102)
III期BEACON临床中,尤其是脑转移的患者使用EP(NKTR-102)中位生存期达到10个月,对比对照组4.8个月。
目前正计划针对这一小群体的III期临床实验。
PD-1/PD-L1抑制剂
Keytruda: II期临床实验反应率18.5%
(n=25)
Atezolizumab(MDL380A):反应率为19%,但当它配合使用一线药物白蛋白结合紫杉醇,反应率则上升到70%。关于这一组合的III期临床正在进行当中。
(n=5)
3治疗药物
在这些以及其它机制下被评估的药物包括:
- Neratinib(来那替尼)
- Veliparib(ABT-888)
- Buparlisib(BKM120)
- Enzalutamide(恩扎鲁安)
- EP(NKTR-102)
- PD-1/ PD-L1抑制剂和抗体偶联药物。
参考文献1.https://www.tnbcfoundation.org/understanding-triple-negative-breast-cancer/
2.http://www.ascopost.com/issues/april-25-2016/novel-strategies-emerging-for-triple-negative-breast-cancer/
2.http://www.ascopost.com/issues/april-25-2016/novel-strategies-emerging-for-triple-negative-breast-cancer/
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