HBeAg阴性慢乙肝患者，停用核苷（酸）类似物后的临床结局如何？ 高分研究

导读

已有许多研究对乙型肝炎e抗原（HBeAg）阴性慢性乙型肝炎（CHB）患者停用核苷（酸）类似物（NA）后的持续病毒学抑制和乙型肝炎表面抗原（HBsAg）清除情况进行了报道

近日，发表于Gut（影响因子 19.819）上的一项研究对HBeAg阴性CHB患者停用NA后的临床结局进行了荟萃分析重要发现如下：

• 停止NA治疗后病毒学复发（VR）较常发生，此外，在停药第12个月时1/3的患者出现临床复发（CR）
• 中位随访时间>48个月的队列，HBsAg清除的累积发生率较高（27%）
• 肝功能失代偿和肝细胞癌较少发生，但在包括肝硬化患者的研究中发生频率更高

研究方法

纳入停用NA的HBeAg阴性CHB患者且中位随访时间12个月的研究患者开始NA治疗时为HBeAg阴性

对以下临床结局进行随机效应荟萃分析：第6个月和12个月时的VR情况；第6个月和12个月时的CR情况；HBsAg清除情况使用亚组分析和荟萃回归评估其他变量的影响将停用恩替卡韦（ETV）和/或富马酸替诺福韦二吡呋酯（TDF）的患者与停用老一代NA的患者分开进行评估

研究结果

共有37项研究符合纳入标准

1. 停用NA后VR和CR的累积发生率

停用ETV/TDF后VR和CR的累积发生率在第6个月时分别为44%和17%，在第12个月时分别为63%和35%在停用老一代NA后观察到相似的复发率

在停用ETV/TDF的患者中，停用TDF的患者在第6个月时的CR率高于停用ETV的患者（29%vs 13%，p=0.001）

2. HBsAg清除的累积发生率

据报道，HBsAg清除率随时间增加为了验证这一观点，本荟萃分析根据随访时间将研究分为3组：随访12-24个月；随访24-36个月；随访持续时间>48个月

在停用ETV/TDF的患者中，随访12-24个月和24-36个月HBsAg清除的累积发生率分别为4%（0%-9%）和4%（0%-14%），没有一项研究的随访持续时间>48个月（图1A）在停用老一代NA的患者中，HBsAg清除的累积发生率分别为8%（6%-12%）5%（4%-7%）和27%（19%-35%）（图1B）中位随访时间>48个月的队列，HBsAg清除的累积发生率较高

3. 安全性

肝功能失代偿和肝细胞癌较少发生，但在包括肝硬化患者的研究中发生更频繁

研究结论

研究结果显示，NA停药后VR较常发生，在第12个月时，1/3的患者出现CR停止NA治疗后可清除HBsAg，并且随访时间越长，HBsAg清除率越高

本研究为来自澳大利亚的学者进行的一项荟萃分析，研究结果可能对临床实践产生如下影响：当停止NA治疗这一方法在白人患者中使用以及随访时间较长时，HBsAg的清除率可能较高；在非肝硬化患者中进行NA停药治疗，可将严重不良事件降至最低；未来的研究应侧重于开发生物标志物，以确定最适合该治疗方法的候选患者参考文献：Hall SAL, Vogrin S, Wawryk O, et al. Discontinuation of nucleot(s)ide analogue therapy in HBeAg-negative chronic hepatitis B: a meta-analysis[J]. Gut. 2021 Sep 7:gutjnl-2020-323979.

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