预测抗精神病药最终疗效的关键时间点 研究速递
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医脉通导读
本项研究探讨了奥氮平、利培酮及帕利哌酮治疗精神分裂症时，早期治疗反应对最终治疗转归的预测效力。基于阴性预测值（NPV）及阳性预测值（PPV）：
1. 若使用上述药物治疗2周后无效，此时更换治疗手段可能最为明智。
2. 若使用上述药物治疗2周后有效，建议继续观察2周（即治疗4周），以进一步评估12周时是否有效。
例如，一些患者在治疗早期对某种抗精神病药反应不佳，继续使用该药数周后仍无效，这种情况并非医患所希望看到的。尽早识别此类患者，尤其是确定何时疗效不佳即可基本「放弃」该药，换用其他治疗手段，具有重要的临床意义。
另一方面，一些患者虽然早期治疗有效，但此后却「高开低走」，最终同样未获得理想的治疗转归。因此，早期治疗有效后，继续观察多长时间有助于预测最终有效，同样值得探讨。
研究简介
一项12月4日在线发表于BMC Psychiatry的研究中，来自台湾地区的一组研究者探讨了非典型抗精神病药治疗精神分裂症时，早期治疗反应对最终治疗转归的预测效力，以及维持及更换原治疗方案的关键时间点。该研究采用开放标签、随机、自然观察设计，共纳入了120名精神分裂症急性加重的住院患者，年龄18-65岁，未罹患重大躯体疾病，基线PANSS总分≥60分。排除标准包括过去3个月内使用过氯氮平、过去6个月使用过抗精神病药长效针剂等。进入研究前，患者经历了至少7天的抗精神病药洗脱期，其间可使用口服苯二氮䓬、助眠药及注射劳拉西泮控制焦虑、失眠及攻击行为。此后，患者以2:1:1的比例随机分入奥氮平、利培酮及帕利哌酮组，进行为期12周的优化治疗（可调整剂量及住院状态）。
研究者分析了治疗早期（1、2、3、4、8周后）的治疗有效对于最终（12周）治疗有效的预测效力，「治疗有效」的定义为PANSS减分≥25%。简言之，哪个时间点的阴性预测值（NPV）较高，即提示如果该时间点治疗无效，则最终无效的可能性也较高，此时应考虑调整治疗；哪个时间点的阳性预测值（PPV）较高，即提示如果该时间点治疗有效，最终治疗有效的可能性也较高，此时可考虑维持原治疗。
研究结果
共有111名患者被纳入最终分析，奥氮平组、利培酮组、帕利哌酮组分别为53人、28人及30人。三组受试者在性别比例、平均年龄、起病年龄、病程等方面无显著差异。简言之，在预测最终治疗有效方面，治疗2周拥有最高的NPV（93.6%），超过治疗1周（69.7%）、3周（91.5%）、4周（90.7%）及8周（87.2%）。换言之，治疗2周后无效的患者中，每100人中有93人最终治疗无效，此时调整治疗较为合适；相比之下，1周操之过急，多等1周似乎并无必要。
表1 不同时间点对最终治疗有效的预测效力指标（Yi-Lung Chen et al. 2018）
值得注意的是，针对这一队列，抗精神病药种类、剂量、性别、当前年龄、起病年龄、病程、既往治疗时间、受教育年限、烟酒史等因素均不能预测最终转归。
结论
本项研究在东亚精神分裂症患者中开展，针对三种主流非典型抗精神病药分析了早期治疗反应对最终治疗转归的预测效力。结果显示，治疗2周后的NPV最高，而治疗4周后的PPV达到可接受的程度，而抗精神病药种类及剂量无预测效力。就临床而言，上述结果可以简单解读为：
▲ 若使用上述抗精神病药治疗2周后无效，从统计学角度出发，此时更换治疗手段可能是明智的选择。
▲ 若使用上述抗精神病药治疗2周后有效，建议继续观察2周（即治疗4周），以进一步评估12周时是否有效。
本项研究的优点包括同时涉及三种常用抗精神病药，以及时间点较密集等；局限性包括样本量相对较小、7天的洗脱期可能偏短、未测定血药浓度等。未来仍需进一步开展研究，以探讨非典型抗精神病药治疗精神分裂症转归的其他预测因素。
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