增强苦味传感器减少盐摄入改善心血管功能障碍

高盐摄入是高血压和心血管疾病的众所周知的危险因素。减少盐摄入量可显著降低血压，改善高血压对靶器官的损害。然而，在过去的三十年里，一些策略未能将每日食盐摄入量降低到最佳水平。因此，寻找减少过量盐摄入和对抗高盐性高血压的替代途径具有重要意义。

盐味感知是决定个体盐摄入量的重要因素。以往的研究表明，生理浓度范围以外的盐引起的厌恶是由味觉感受细胞中的苦味感受器瞬时受体电位通道M5（TRPM5）介导的。

高盐刺激可能会对减少盐摄入量的防御反应产生苦味。最近，一项研究显示急性高盐刺激激活了TRPM5介导的苦味，增加了厌恶反应。然而，长期高盐摄入通过抑制蛋白激酶C（PKC）活性和PKC依赖的苏氨酸磷酸化而损害TRPM5的活性。TRPM5介导的对高盐的厌恶反应减弱，导致长期高盐饮食喂养的小鼠高盐摄入逐渐增加，血压升高。

在此基础上，研究团队继续探索如何恢复长期高盐摄入造成的TRPM5功能损害。研究发现，长期饮食干预苦瓜提取物（BME）可以恢复TRPM5介导的对舌上皮高盐刺激的厌恶，从而减少过量的盐摄入，改善小鼠的心血管损伤。

BME抑制高盐诱导的RhoA/Rho激酶激活，导致以亚单位1为靶点的肌球蛋白轻链激酶和肌球蛋白磷酸酶磷酸化水平降低。此外，作为BME主要活性成分的葫芦素E（cucurbitacine，CuE）也通过减弱L型Ca2+通道诱导的血管平滑肌细胞内Ca2+内流而抑制血管收缩。研究显示，BME和CuE增加了TRPM5在舌上皮的表达和功能。

因此，与只食用高盐饮食的小鼠相比，食用高盐加BME饮食的小鼠表现出较低的盐摄入量，并改善了高盐诱导的高血压和心肌肥大。改研究结果为促进饮食因素的使用以减少盐的消耗提供了进一步的建议。通过苦瓜强化苦味功能，为对抗高盐摄入和预防高盐引起的心血管功能障碍提供了一条有前途的途径。

来源：

Hao Wu et al, Activation of the bitter taste sensor TRPM5 prevents

high salt-induced cardiovascular dysfunction, Science China Life Sciences (2020).

Yuanting Cui et al. Impairment of Bitter Taste Sensor Transient Receptor

Potential Channel M5-Mediated Aversion Aggravates High-Salt Intake and

Hypertension, Hypertension (2019).

《血管与腔内血管外科杂志》

2020.05.18

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