王若光教授专题之［用药安全］（26）利培酮、氯氮平

利培酮、氯氮平...

2017-2-19



湖南生殖内分泌与产前诊断（二）群

刘建慧 武汉木兰医院

王老师，请您百忙中抽空会诊一下好吗？谢谢您！病人患精神分裂症9年，服用以下两种药物（利培酮片、氯氮平片），现结婚能要小孩吗？备孕可以继续吃药吗？



王若光 若光医学中心利培酮为治疗精神障碍药，用于精神分裂症、双向情感障碍的躁狂发作等。

FDA分类为C。孕妇服用本品是否安全尚不明确，对于孕妇，应权衡利弊决定是否服用本品。

动物试验表明，利培酮对生殖无直接的毒性，只观察到一些间接的泌乳素及中枢神经介导的作用。

本品无致畸作用。

在妊娠末三个月内，暴露于抗精神病药物（包括利培酮）的胎儿，在出生后有出现锥体外系症状或戒断症状的风险，严重程度可能不同。这些症状包括激越（伴有严重运动性不安的焦虑）、肌张力亢进、肌张力减退、震颤、嗜睡、呼吸性窘迫和进食障碍。

动物试验表明，利培酮和9-羟基利培酮会经动物乳汁排出。同时，人体试验也已证明本品会经母乳排出。因此，服用本品的妇女不应哺乳。氯氮平，FDA分类为B，但孕妇禁用。

氯氮平系苯氮类抗精神病药。它对脑内5-羟色胺（5-HT2A）受体和多巴胺（DA1）受体的阻滞作用较强，对多巴胺（DA4）受体也有阻滞作用，对多巴胺（DA2）受体的阻滞作用较弱。此外，它还有抗胆碱（M1），抗组胺（H1）及抗α-肾上腺素受体作用，极少见锥体外系反应，一般不引起血中泌乳素增高。它能直接抑制脑干网状结构上行激活系统，具有强大镇静催眠作用。

虽然氯氮平FDA分类是B，但研究报道有致畸性，因此，孕妇禁用（说明书中亦标明孕妇禁用）。氯氮平可以影响新生儿活力指数和体重下降，胚胎植入前死亡率上升，肌肉骨骼系统发育异常，胎儿发育不良等多个方面。目前大量病例或严格的对照研究尚无，既往发现致畸的研究是散在报道。在较近的动物实验中啮齿类妊娠研究显示是安全的，未显示致畸性或胎儿宫内发育迟缓的迹象。目前临床经验表明，大多抗精神病药物用于妊娠期是相对安全的。氯氮平如大多数精神治疗药物一样，进行单一疗法并给予最低有效剂量且分剂服用，使血药浓度峰值最小化，可以使风险降到最低时，孕妇也是可以使用。

氯氮平可分泌到乳汁中，乳汁、母体血浆比值在2.8～4.3，乳汁药物浓度为116ng/ml，估计接受母乳喂养的婴儿摄取药物量为＜20μg/(kg.d)。动物研究表明，氯氮平能影响新生儿行为。哺乳期妇女使用本品期间应停止哺乳。如果继续母乳喂养，应监测婴儿可能发生的不良反应，应给予最低的有效剂量，避免在血药峰值期哺乳。

刘建慧 武汉木兰医院

王老师，谢谢您百忙中解答。

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