线粒体病理诊断

焉传祝教授--线粒体病：诊断的挑战！

来自山东齐鲁医院的焉传祝教授做了“Mitochondrialdiseases：Challengesin...

来自山东齐鲁医院的焉传祝教授做了“Mitochondrial diseases：Challenges in Diagnosis”的主题演讲。焉教授首先定义了狭义线粒体病为由线粒体基因和核基因突变造成线粒体结构功能异常的一组疾病，并介绍了常见病种，随后从临床和影像、筛选检查以及确诊检查三方面在临床诊断上的应用进行详细介绍。临床症状方面强调多系统受累及不明原因的脑病对诊断线粒体病具有提示意义，而神经影像中迁徙性病灶，皮层受累，基底节、脑桥钙化等也具有重要价值。

筛选检查中以乳酸/丙酮酸的比值最为推荐，然而目前国内能开展此项研究的医院并不多，目前大多数医院仍以空腹静息血乳酸为主要检查，同时焉教授指出，最新的指南更推荐饭后乳酸的检查，更新了我们对乳酸检查的认识。此外，焉教授还为我们介绍了最新的两种生物标记：FGF-21以及GDF-15，它们在线粒体病的诊断中具有良好的前景，目前仍在探索中。确诊检查主要包括病理、酶学检测和基因检查，病理检查中典型的线粒体病表现为RRF、SSV以及COX 活性缺失，然而焉教授也指出，并非所有的线粒体病都可以见到十分典型的病理表现，病理阴性不能排除线粒体病，可能与年龄等因素相关，而病理阳性也需要结合临床以及其他实验室检查才能确诊，例如disferlinopathy。

酶学检测在国内目前开展较少，而焉教授指出对于线粒体病，尤其是在病理和基因检测中不能确诊的线粒体病中展开酶学检测有利于线粒体病，因此应当逐步建立酶学检测的方法和标准。基因诊断方面，推荐先采用NGS的方法进行常见突变位点的检测，其次进行多发缺失突变和大片段缺失的检测，此外还需要进行mtDNA的检测出，而事先评估测序质量以及测序后用传统方法验证侧有利于我们明确诊断致病基因。

虽然随着近年来基因检测手段的发展线粒体病的诊断也获得的长足的发展，但仍有许多病例存在基因诊断啊不能并且的现象。最后焉教授强调任何原因不明的脑肌病、周围神经病都有可能是线粒体病。也正因为线粒体病临床、病理、基因的复杂性，目前尚无明确的诊断标准，在线粒体病的诊断道路上任重而道远。