HIV迫使人类进化?部分艾滋病患者自愈

 



艾滋病是获得性免疫缺陷综合征的简称,由感染HIV病毒引起。HIV是一种能攻击人体免疫系统的病毒,它把人体免疫系统中最重要的CD4+ T细胞作为主要攻击目标,大量破坏该细胞,经过数年、甚至长达10年或更长的潜伏期后发展成艾滋病病人,使人体丧失免疫功能,因抵抗力极度下降会出现多种感染,后期常常发生恶性肿瘤,以至全身衰竭而死亡。

然而,神奇的是,有极少数幸运的HIV病毒感染者,他们虽然体内携带有艾滋病病毒,但是却能自发抑制病毒的复制,把病毒数量控制在安全范围内。这部分极少数的人无需治疗就能“自然痊愈”。这些人被称为“精英控制者”。

自从发现这些非常罕见的能“自然痊愈”的“精英控制者”以来,他们就成为了重要的研究目标,科学家希望从他们身上发现治愈艾滋病的秘密。

一直以来,人们认为“精英控制者”的比例极低,在艾滋病最为泛滥的非洲地区,之前一直认为非洲人中“精英控制者”的比例低于1%,然而,一项最新研究颠覆了之前的认知

2021年3月2日,美国雅培公司的研究人员在 EBioMedicine 杂志发表了题为:A high prevalence of potential HIV elite controllers identified over 30 years in Democratic Republic of Congo 的研究论文。

该研究发现,非洲国家刚果(金)的艾滋病感染率高达11%,远超之前的估计。

研究团队同时还发现了刚果(金)存在很多特殊的艾滋病感染者——他们体内能够检测到HIV抗体,但从未接受过治疗的这些人体内的HIV病毒水平低到几乎无法检测的水平,这些人也就是所谓的“精英控制者”,但刚果(金)的“精英控制者”的比例在2.7%-4.3%,这远远超出了之前认为的比例。

研究团队还对比了1987年2001-03年从刚果(金)收集的样本,当时还没有抗逆转录病毒药物,结果表明,“精英控制者”比例呈上升趋势。

根据世界卫生组织WHO 2017年的统计结果,在15-49岁的成年人中,HIV病毒感染率达0.8%,其中非洲的HIV感染率高达4.1%,远超排名第二的美洲,其中中国的感染率较低,不足0.1%。
而这项最新的研究发现,刚果(金)的艾滋病感染率竟然高达可怕的11%。作为全世界最贫穷国家之一的刚果(金)近几十年来一直饱受战乱之苦,也因此导致艾滋病等疾病无法得到有效控制。

研究人员推测,刚果(金)的“精英控制者”的比例之所以这么高,很可能是因为缺少药物治疗,刚果(金)那些感染艾滋病的人死亡率很高,考虑到11%的艾滋病感染率,在这种自然选择的压力下,“精英控制者”的比例随之增加。

精英控制者为何能控制艾滋病
2020年8月26日,Nature 杂志发表了一项题为:Distinct viral reservoirs in individuals with spontaneous control of HIV-1 的研究论文。

该研究通过对HIV“精英控制者”的研究,发现在这些人的细胞中,整合到他们基因组中的HIV病毒处于深度休眠状态

与接受长期抗逆转录病毒疗法治疗的HIV感染者相反,来自“精英控制者”的完整前病毒序列被整合在人类基因组中高度不同的位点,在“精英控制者”的细胞中,完整的前病毒序列被整合到人类DNA的非编码区或19号染色体上的 KRAB-ZNF 基因中,这些区域由紧密包装的DNA(即异染色质)组成,通常不利于HIV-1整合。此外,整合位点往往离宿主基因组转录起始位点更远。因此,“精英控制者”体内的HIV病毒的转录受到抑制,处于深度的休眠状态。



总的来说,雅培公司的这项研究发现非洲国家刚果(金)的艾滋病“精英控制者”比例远超之前的认知,高达2.7%-4.3%,这些人并未接受治疗,体内却几乎检测不到HIV病毒,他们有助于揭示天然病毒抑制与艾滋病治疗之间的联系,为开发艾滋病疫苗甚至彻底治愈艾滋病带来了新的希望。

论文链接:

1. https://doi.org/10.1016/j.ebiom.2021.103258

2. https://www.nature.com/articles/s41586-020-2651-8


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