英国科学家建立风湿性关节炎分子“画像”，顽疾研究更进一步

风湿性关节炎（Rheumatoid Arthritis，RA）是一种慢性自身免疫性疾病，多种免疫细胞和信号网络发生故障，组织修复过程失调，发生关节，肺脏，血管等损伤。

风湿性关节炎周期长，第一个阶段通常无症状，其特征是产生针对翻译后修饰的蛋白质（通常是瓜氨酸化抗原）的自身抗体，这种状态可以长达几年到几十年。最终，一些人进入有明显症状的阶段，出现滑膜炎（急性关节炎症转变为慢性破坏性滑膜炎），组织的反应是一种适应不良的伤口愈合反应，血管翳形成，导致不可逆转的组织损伤（肌腱，软骨和骨等）。

寻找早期治疗响应相关分子谱，是RA精准治疗的关键问题。来自伦敦玛丽女王大学，剑桥大学的科学家报道了他们在这方面的工作：Molecular Portraits of Early Rheumatoid Arthritis Identify Clinical and Treatment Response Phenotypes。研究者首先通过多个临床指标（临床疾病活动，血液检测，超声，X光等）确定早期RA病人，通过超声指导的滑膜活检，获取组织样品。通过经典组织病理切片，滑膜血液RNA测序确定亚组，最后确定治疗有响应和没有响应患者的分子特征。

作者发现滑膜中的转录亚组与三种不同的病理类型有关：

成纤维细胞寡免疫病理类型（fibroblastic pauci-immune ）、

富含巨噬细胞的弥漫性髓样病理类型（macrophage-rich diffusemyeloid），

高浆细胞为特征的淋巴髓样病理类型（lympho-myeloid ）。

研究显示：高浆细胞淋巴髓样病理亚型是预后不良且具有进行性组织结构损伤的亚组。

研究结果

滑膜RNA测序与早期类风湿关节炎早期病理学相关类风湿性关节炎滑膜炎细胞特异性基因模块的临床放射学相关性滑膜和血液RNA-Seq比较揭示了基因表达的差异轴类风湿关节炎滑膜炎不同表达基因的聚类及信号通路分析RNA-Seq和6个月DMARD治疗反应相关性360评论：I型干扰素相关基因，TLR、PI3K相关信号通路基因上调，参与诱导高浆细胞为特征的淋巴髓样病理类型，是治疗效果差，预后不好的因素。

主要参考文献

1. Cornelia M Weyand and Jörg J Goronzy，The immunology of rheumatoid arthritis，Nature Immunology，Nat Immunol . 2021 Jan;22(1):10-18.
2. Myles J. Lewis et al，Molecular Portraits of Early Rheumatoid Arthritis Identify Clinical and Treatment Response Phenotypes，, Cell Reports 28, 2455–2470

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