ICIs是否有机会应用于EGFR突变或经EGFR-TKI治疗后耐药的NSCLC患者，以改善此类人群的预后呢？
EGFR突变是非小细胞肺癌（NSCLC）患者中最常见的基因突变类型对于EGFR突变的NSCLC患者，EGFR-TKI靶向治疗一直是首选的治疗方式然而，由于EGFR-TKI不可避免的耐药问题，制约了患者总生存进一步获益随着肿瘤免疫检查点抑制剂（ICIs）治疗的兴起，研究者们希望能由此开创全新局面，并提出疑问：ICIs是否有机会应用于EGFR突变或经EGFR-TKI治疗后耐药的NSCLC患者，以改善此类人群的预后呢？
近期，多篇关于EGFR突变NSCLC患者ICIs治疗疗效评估的文献在国外权威期刊上发表：
1.针对EGFR突变初治人群，在放化疗后接受PD-L1单抗巩固治疗的回顾性分析，以及ICIs单药/联合应用的回顾性综述
2.针对TKI耐药后经治人群，PD-L1单抗+抗血管生成+铂基化疗联合方案的II期临床研究；以及PD-1单抗+铂基化疗联合方案的II期研究
EGFR突变的III期不可切除NSCLC患者CRT后PD-L1单抗巩固治疗并未带来生存获益，反而会增加irAEs
01
Durvalumab用于明确放化疗后的III期EGFR突变非小细胞肺癌
期刊：Journal of thoracic oncology
IF：15.609
发布日期：2021年02月12日
摘要正文：2018年，FDA批准durvalumab作为巩固免疫治疗用于根治性放化疗（CRT）后的III期非小细胞肺癌（NSCLC）患者，但durvalumab对EGFR突变NSCLC患者是否有益仍不清楚研究对完成同步CRT的不可切除的III期EGFR突变NSCLC患者进行了一项多机构回顾性分析，Kaplan-Meier分析评估了完成CRT联合或不联合durvalumab治疗的患者之间的PFS研究结果显示，37例患者中，13例在CRT完成后中位20天开始接受durvalumab治疗，2例患者完成了12个月治疗，5例患者由于疾病进展和5例患者由于免疫相关不良事件（irAE）中止durvalumab治疗24例完成CRT而未服用durvalumab的患者中，16例完成单纯CRT，8例完成CRT联合诱导或巩固EGFR酪氨酸激酶抑制剂（TKI）治疗接受CRT联合durvalumab治疗的患者中位PFS为10.3个月，而仅接受CRT治疗的患者为6.9个月（P=0.993）CRT和EGFR TKI的中位PFS（26.1个月）显著长于CRT和durvalumab或CRT单药（P=0.023）6例接受durvalumab治疗的患者在复发后开始EGFR TKI治疗，其中1例在接受奥西替尼治疗时发生4级肺炎
小编点评：在这项研究中，EGFR突变的III期不可切除NSCLC患者，接受CRT后进行durvalumab巩固治疗的PACIFIC模式并未带来生存获益，反而经历了高频率免疫相关不良事件虽然样本量很小（N=37），需要进行更大规模的研究，但这些结果对临床实践具有重要意义因此，在这种情况下，对于进行CRT的EGFR突变NSCLC患者，更应谨慎使用PD-L1单抗巩固治疗相比之下，采用EGFR-TKI靶向治疗进行辅助/巩固治疗或许是EGFR突变III期NSCLC的一个较佳选择
EGFR突变阳性肺癌患者免疫单药疗效不佳，免疫联合抗血管生成靶向药物或将成为全新可能
02
免疫检查点抑制剂在EGFR突变的非小细胞肺癌中的应用：黄昏还是黎明？
期刊：Journal of thoracic oncology
IF：15.609
发布日期：2021年04月26日
摘要正文：尽管靶向程序性细胞死亡受体-1/程序性细胞死亡配体-1（PD-1/PD-L1）轴的免疫检查点抑制剂（ICI）显著改变了晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的治疗模式，但这些药物在EGFR突变NSCLC患者中的临床获益有限然而，在EGFR野生型NSCLC中已经得到验证的几种预测性生物标志物（例如PD-L1表达肿瘤突变负荷等）对EGFR突变肿瘤无效，这表明了EGFR突变NSCLC的肿瘤微环境（TME）具有独特的特征在此，本文首先总结了ICI在EGFR突变NSCLC患者中疗效的临床证据然后，描述了EGFR突变NSCLC的癌症免疫图特征，以直观显示肿瘤-免疫系统的相互作用状态，包括肿瘤异质肿瘤对免疫效应物的敏感性代谢一般免疫状态免疫细胞浸润细胞因子和可溶性分子并进一步讨论了可能从ICI治疗中获益的EGFR突变的潜在亚群最后，提出了未来的策略，以在即将到来的联合免疫治疗时代，充分发挥ICI治疗EGFR突变NSCLC患者的疗效
小编点评：综上所述，免疫单药对EGFR突变阳性肺癌患者效果不佳，免疫联合EGFR靶向药物不仅不能产生协同作用，反而会诱发较高的毒副反应如果需要进行免疫治疗，可考虑与抗血管生成靶向药物联合使用，或能发挥重要作用另外，PD-L1表达和TMB检测对EGFR突变阳性患者能否进行免疫治疗的参考意义不大EGFR突变阳性肺癌患者能否从免疫治疗获益，需进行多方面评估，目前仍有很多空白尚未填补
复刻IMPower150TKI耐药后的EGFR突变NSCLC可从免疫+抗血管生成+铂基化疗中获益
03
阿替利珠单抗贝伐珠单抗培美曲塞和卡铂联合治疗TKI失败后EGFR突变转移性NSCLC
期刊：Lung cancer
IF：5.705
发布日期：2021年07月16日
摘要点评：对TKI的获得性耐药是EGFR突变肺癌治疗中一个重要的未满足需求近期临床试验IMPower150提示，VEGF抑制剂免疫检查点抑制剂和铂基化疗的联合治疗方案在肿瘤基因驱动肺癌中有效本想研究在EGFR突变队列中验证了改良方案的有效性该项开放标签单臂II期研究在EGFR突变的NSCLC患者中进行，这些患者接受了至少一种EGFR TKI治疗可以纳入使用奥希替尼发生影响学进展的T790M突变患者患者接受阿替利珠单抗（1200 mg）贝伐珠单抗（7.5 mg/kg）培美曲塞（500 mg/m2）和卡铂（AUC 5）联合治疗，每3周给予1次，直至病情进展结果显示，共40名患者被纳入研究中位年龄为62岁超过一半（23/40,57.5%）的患者奥希替尼疾病进展52.5%的患者PD-L1
Durvalumab用于明确放化疗后的III期EGFR突变非小细胞肺癌
期刊：Journal of thoracic oncology
IF：15.609
发布日期：2021年02月12日
摘要正文：2018年，FDA批准durvalumab作为巩固免疫治疗用于根治性放化疗（CRT）后的III期非小细胞肺癌（NSCLC）患者，但durvalumab对EGFR突变NSCLC患者是否有益仍不清楚研究对完成同步CRT的不可切除的III期EGFR突变NSCLC患者进行了一项多机构回顾性分析，Kaplan-Meier分析评估了完成CRT联合或不联合durvalumab治疗的患者之间的PFS研究结果显示，37例患者中，13例在CRT完成后中位20天开始接受durvalumab治疗，2例患者完成了12个月治疗，5例患者由于疾病进展和5例患者由于免疫相关不良事件（irAE）中止durvalumab治疗24例完成CRT而未服用durvalumab的患者中，16例完成单纯CRT，8例完成CRT联合诱导或巩固EGFR酪氨酸激酶抑制剂（TKI）治疗接受CRT联合durvalumab治疗的患者中位PFS为10.3个月，而仅接受CRT治疗的患者为6.9个月（P=0.993）CRT和EGFR TKI的中位PFS（26.1个月）显著长于CRT和durvalumab或CRT单药（P=0.023）6例接受durvalumab治疗的患者在复发后开始EGFR TKI治疗，其中1例在接受奥西替尼治疗时发生4级肺炎
小编点评：在这项研究中，EGFR突变的III期不可切除NSCLC患者，接受CRT后进行durvalumab巩固治疗的PACIFIC模式并未带来生存获益，反而经历了高频率免疫相关不良事件虽然样本量很小（N=37），需要进行更大规模的研究，但这些结果对临床实践具有重要意义因此，在这种情况下，对于进行CRT的EGFR突变NSCLC患者，更应谨慎使用PD-L1单抗巩固治疗相比之下，采用EGFR-TKI靶向治疗进行辅助/巩固治疗或许是EGFR突变III期NSCLC的一个较佳选择
EGFR突变阳性肺癌患者免疫单药疗效不佳，免疫联合抗血管生成靶向药物或将成为全新可能
02
免疫检查点抑制剂在EGFR突变的非小细胞肺癌中的应用：黄昏还是黎明？
期刊：Journal of thoracic oncology
IF：15.609
发布日期：2021年04月26日
摘要正文：尽管靶向程序性细胞死亡受体-1/程序性细胞死亡配体-1（PD-1/PD-L1）轴的免疫检查点抑制剂（ICI）显著改变了晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的治疗模式，但这些药物在EGFR突变NSCLC患者中的临床获益有限然而，在EGFR野生型NSCLC中已经得到验证的几种预测性生物标志物（例如PD-L1表达肿瘤突变负荷等）对EGFR突变肿瘤无效，这表明了EGFR突变NSCLC的肿瘤微环境（TME）具有独特的特征在此，本文首先总结了ICI在EGFR突变NSCLC患者中疗效的临床证据然后，描述了EGFR突变NSCLC的癌症免疫图特征，以直观显示肿瘤-免疫系统的相互作用状态，包括肿瘤异质肿瘤对免疫效应物的敏感性代谢一般免疫状态免疫细胞浸润细胞因子和可溶性分子并进一步讨论了可能从ICI治疗中获益的EGFR突变的潜在亚群最后，提出了未来的策略，以在即将到来的联合免疫治疗时代，充分发挥ICI治疗EGFR突变NSCLC患者的疗效
小编点评：综上所述，免疫单药对EGFR突变阳性肺癌患者效果不佳，免疫联合EGFR靶向药物不仅不能产生协同作用，反而会诱发较高的毒副反应如果需要进行免疫治疗，可考虑与抗血管生成靶向药物联合使用，或能发挥重要作用另外，PD-L1表达和TMB检测对EGFR突变阳性患者能否进行免疫治疗的参考意义不大EGFR突变阳性肺癌患者能否从免疫治疗获益，需进行多方面评估，目前仍有很多空白尚未填补
复刻IMPower150TKI耐药后的EGFR突变NSCLC可从免疫+抗血管生成+铂基化疗中获益
03
阿替利珠单抗贝伐珠单抗培美曲塞和卡铂联合治疗TKI失败后EGFR突变转移性NSCLC
期刊：Lung cancer
IF：5.705
发布日期：2021年07月16日
摘要点评：对TKI的获得性耐药是EGFR突变肺癌治疗中一个重要的未满足需求近期临床试验IMPower150提示，VEGF抑制剂免疫检查点抑制剂和铂基化疗的联合治疗方案在肿瘤基因驱动肺癌中有效本想研究在EGFR突变队列中验证了改良方案的有效性该项开放标签单臂II期研究在EGFR突变的NSCLC患者中进行，这些患者接受了至少一种EGFR TKI治疗可以纳入使用奥希替尼发生影响学进展的T790M突变患者患者接受阿替利珠单抗（1200 mg）贝伐珠单抗（7.5 mg/kg）培美曲塞（500 mg/m2）和卡铂（AUC 5）联合治疗，每3周给予1次，直至病情进展结果显示，共40名患者被纳入研究中位年龄为62岁超过一半（23/40,57.5%）的患者奥希替尼疾病进展52.5%的患者PD-L1
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