晚期NSCLC一线：免疫治疗方案选择

1. Selecting the optimal immunotherapy regimen in driver-negative metastatic NSCLC

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题目

晚期驱动基因阴性NSCLC最佳免疫治疗方案的选择

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概要

晚期驱动基因阴性NSCLC的免疫治疗飞速发展，抗PD-1/PD-L1抗体已成为晚期驱动基因阴性NSCLC一线治疗的基石早期研究已显示出免疫治疗显著的长生存特征，给接受免疫治疗的患者带来治愈的希望（图1）但是大多数患者并没有最大程度的从免疫治疗中获益，选择最佳的免疫治疗方案是扩大患者受益程度的主要方向目前已获批准的免疫治疗方案主要包括免疫单药和免疫联合化疗方案，由于缺乏头对头的前瞻性对照研究，免疫治疗方案的决策很复杂，目前的研究表明组织学亚型和PD-L1表达对免疫治疗方案的选择至关重要（图2），未来需整合其他新型生物标志物，以实现更加个性化的免疫治疗策略此外，几种新兴的免疫治疗策略正在探索中（图3），这些探索有可能进一步完善当前的免疫治疗模式，使更多的患者最终战胜疾病

图1 晚期驱动基因阴性NSCLC一线免疫治疗的里程碑式OS

图2 晚期驱动基因阴性NSCLC免疫治疗策略

备注：蓝色框-已批准的一线治疗策略，黄色框-有希望的靶点

图3 NSCLC现有和新兴的免疫治疗靶点

Nat Rev Clin Oncol. 2021 Jun 24. IF:66.7.

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2.Resistance to durvalumab and durvalumab plus tremelimumab is associated with functional STK11 mutations in non-small-cell lung cancer patients and is reversed by STAT3 knockdown

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题目

非小细胞肺癌患者对度伐利尤单抗/度伐利尤单抗加tremelimumab的耐药性与功能性STK11突变相关，并可被STAT3敲除逆转

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概要

本研究在非鳞状NSCLC患者（来自三个/期临床研究的入组患者）中评估了STK11(LKB1)基因突变与PD-1/L1耐药之间的关联研究表明：独立于KRAS突变状态，STK11突变与抗PD-L1抗体度伐利尤单抗（单独/与抗CTLA-4抗体tremelimumab联合）的耐药性相关，表明了STK11可作为免疫检查点抑制剂耐药的潜在预测因子对肿瘤组织全血和血清的回顾性评估显示了STK11突变患者的独特免疫表型：中性粒细胞相关指标上调（例如CXCL2IL6）Th17（例如IL17A）增多和免疫检查点表达增加，在外周血观察到相应的变化在临床前STK11敲除模型中使用反义寡核苷酸降低肿瘤微环境中的STAT3可逆转免疫耐药这些结果表明STK11突变可能会通过调节抑制性髓系来源细胞来抑制免疫检查点抑制剂的作用，该抑制效应可通过STAT3靶向治疗来逆转

Cancer Discov. 2021 Jul 6. IF:39.4

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