秒控CNS最新精华，有这9篇就够了
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特别福利：关注解螺旋微信号，回复关键词"04月"，可索取2016年4月资源包：SCI插图制作教程。
作者：解螺旋.大厨
转载需授权注来源：解螺旋，医生科研助手
解螺旋给大家提取了CNS中值得医生关注的文章。首先值得推荐的是本期Science肿瘤转移特刊，包含了相关主题的两篇综述，两篇观点与展望等内容。谁说一口吃不成一个大胖子？一次就能纵览转移相关研究，有内涵有深度，你值得拥有。此外还有肿瘤免疫治疗和肿瘤单细胞测序多篇肿瘤相关论文。Nature和Cell也有值得推荐的文章，一起速递给大家。文末还有所有推荐文章下载方式，不容错过！
综述1：肿瘤转移的进化之路
图注：转移性传播可以在不同的方向，通过多种路线进行。原发肿瘤（P）显示在图的中心位置，不同颜色的圆圈代表不同的亚克隆。淋巴结可以直接导致全身转移（M1），或者平行于淋巴结转移，同一个原发性亚克隆可以形成一个系统性转移（M2）。一个亚克隆可以平行的制造多个转移位点（M3, M4和 M5，单源转移），也可以先制造一个位点转移，再从该位点转移至别处（M3→M6→M7）。转移也可以是多源的，不同的亚克隆形成不同的转移(比如M1, M3和M8). 转移可以进行并行进化（M8和M9）。从原发肿瘤转移后可以继续发展（M10）。这些转移还有可能再次渗入原发肿瘤或者手术位置，这个过程叫做self-seeding。交叉转移也会发生，导致在转移位点复杂的亚克隆混合（M10→M9）。
该综述还讨论了与这些研究相关的实际问题，以及如何克服这些问题。
参考文献：Metastasis as an evolutionary process
综述2：低氧调控肿瘤转移
肿瘤转移是导致患者死亡的主要原因，肿瘤细胞与微环境之间相互作用成为关键。缺氧是一种促进肿瘤转移的微环境因子。临床上，缺氧及缺氧诱导的转录因子HIF-1和HIF-2的表达增高，会导致远处转移的增加，多种类型肿瘤中的生存率下降，在恶性细胞中的HIF信号影响多个步骤的转移癌的级联通路。
图注：HIF信号通路调节了转移级联中的多个步骤。图中的基因是HIF的直接靶标。（缺氧所调节的潜在的生物标志物和治疗靶点，可以指导未来转移性癌症的预防和治疗）
参考文献：Hypoxic control of metastasis
观点1：肿瘤转移是癌细胞团伙行为
科学家们对肿瘤转移研究了十几年，仍然有许多问题悬而未决，比如一个局部癌症是如何变成一个系统疾病的。转移是肿瘤细胞的自然属性么？传统的观念是转移由单个细胞从原发瘤引发，但这一观点正在被越来越多的证据所推翻，新证据表明，传播需要癌细胞成簇一起行动。
图注：基于上皮肿瘤细胞集群集体传播的转移扩散模型。这个模型假定，原发肿瘤细胞作为集体单位在远端入侵、运输和根植肿瘤生长，这些活动需要比如K14等上皮基因的表达。在二级器官(肺)抵达后，来自原发性乳腺癌的K14+种子细胞(蓝色)领地扩张，形成K14-大体转移(红色)。
参考文献：A collective route to metastasis, Seeding by tumor cell cluster
观点2：中性粒细胞促进肿瘤转移
在癌细胞到达遥远器官的路途中会遇到包括免疫细胞在内的各种各样的正常细胞。而血液中最丰富的免疫细胞是保护我们免受感染中性粒细胞，它和癌症转移过程又有什么有意思的关联呢？要知道，中性粒细胞可是经常在癌症患者中积累的（血液中中性粒细胞数量的增多与越高的转移风向正相关）。已有研究指出中性粒细胞在促进癌症传播到遥远的器官中的作用，本文提出了抑制中性粒细胞促进肿瘤转移的潜在的三种方法：
参考文献：How neutrophils promote metastasis
为了探索黑色素瘤不同的基因型和表型，研究人员对来自19个患者的4645个细胞进行了单细胞测序，分析恶性肿瘤、免疫、基质和内皮细胞之间的基因差异。相同肿瘤中的恶性肿瘤细胞显示出与细胞周期、空间关系和耐药性相关的转录异质性。特别需要指出的是，所有肿瘤都包含着来自两个不同的转录单元状态的恶性肿瘤细胞，这样，具有高水平MITF转录因子的肿瘤也包含了高水平MIT的细胞和高水平的AXL激酶。
单细胞分析表明肿瘤微环境模式之间的不同，包括细胞间的相互作用。肿瘤浸润T细胞分析显示免疫细胞被耗尽，癌细胞克隆扩张及它们在病人中的变化。总的来说，研究人员解开了肿瘤的细胞生态系统，单细胞基因组学对如何影响靶向疗法和免疫疗法提供了见解。
致癌基因MYC在许多人类癌症中高表达。MYC调节肿瘤细胞表面两种免疫检查点蛋白：先天免疫调节因子CD47和自适应免疫检查点PD-L1的表达。抑制小鼠肿瘤和人类肿瘤细胞中MYC的表达，导致CD47和PD-L1mRNA和蛋白质表达水平降低。进一步研究发现，MYC可以直接结合到CD47和PD-L1基因的启动子上。在小鼠肿瘤中，MYC基因失活抑制CD47和PD-L1表达，同时增强了抗肿瘤免疫反应，反之亦然。因此，MYC似乎在某种程度上通过免疫调节分子的调制，启动和维持肿瘤发生。
参考文献：MYC regulates the antitumor immune response through CD47 and PD-L1
二倍体是哺乳动物的一个基本遗传特性，单倍体细胞往往只出现在生殖细胞中。Nature上的最新研究报道，科学家们成功生成了一种来自单倍体的卵母细胞，只携带单拷贝人类基因组的新型胚胎干细胞。单倍体人类胚胎干细胞表现出典型的多能干细胞的特征，如自我更新能力和多潜能特定分子信号。此外，研究者证明了这些细胞作为功能丧失基因筛选平台的效用。
参考文献：Derivation and differentiation of haploid human embryonic stem cells
这一研究表明，昼夜节律环路对于急性骨髓性白血病干细胞(AML)而非健康血细胞至关重要，这为AML的治疗指出了可能的信号通路。
生物钟对健康干细胞和白血病干细胞不同的调节方式
参考文献：A Time Bomb for Leukemia
BRAF突变的结肠癌通常与患者的不良预后和常规治疗抵抗相关。BRAF-结肠癌细胞对微管抑制剂vinorelbine选择性敏感，敲除的RANBP2将对这类细胞是致命的，能加速有缺陷微管的形成。表明这组患者可能受益于一个定制的化疗方法。
25： 2016年最新投稿指南（各大期刊动向）
27：突破7个难点，你也是RT-PCR达人
28：原来大牛们都是这样读文献的
29：IF低就不是好期刊吗？
30：CNS | 胖子不易得癌症？
31：牛刊投稿有“玄机”——越热越易中
32：国内SCI杂志分析
33：2016国自然科学问题10大热点预测，你中招了吗？
34：Discussion万能句型模板在手，我的毕业论文有救了
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