CNS | 治愈白内障？干细胞再生晶状体修复视觉

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作者：解螺旋.大厨

转载请注明来源：解螺旋，医生科研助手

利用内源干细胞进行组织修复和再生代表着再生医学的终极目标。其中，人类晶状体的再生之谜一直悬而未决。当前，针对全球范围内致盲，排名第一的白内障的唯一治疗方法是摘除白内障晶状体并植入人工晶体，然而，该方法伴随很多意想不到的风险。在这篇文章里，作者展示通过分离和培养哺乳动物的晶状体上皮干祖细胞（LECs），Pax6和Bmi1对于LEC的自我更新是必须的。

此外，作者发现通过手术摘除兔子、猕猴和人类婴儿的白内障之后，內源LECs可以成功再生晶状体并恢复其功能，该方法和传统方法的区别在于，进行手术时尽量保存內源的LECs及其微环境。这一发现为利用內源干细胞治疗白内障开辟了全新的时代。

背景介绍：

说到再生医学，又不得不提核移植技术、多利羊、iPS、日本的山中伸弥等等，blablabla…，总之一句话，未来生物医学发展的终极目标是再生（Regeneration），而再生的核心在于干细胞（Stem cells）。由此，全球各地成立了大大小小的干细胞与再生医学中心（Stem Cell and Regenerative Medicine）。但是，随着技术的升级，众多的科学工作者越来越依赖于人造干细胞的获得和应用，以至于到疯狂的程度（日本的STAP时间就是这样的悲剧结果），而对于生物体自身内源的干细胞的研究和应用却越来越忽视。

与此相关的杂志，如《Developmental Cell》的影响因子从几年前的15分直线下降至去年的9分多，不知今年如何，命运多舛啊。可喜可贺的是，还是有那么一撮人在深耕于此，如本文的两名共同通讯作者，均是中国科学家：中山大学的刘奕志和美国UCSD的张康。两位教授长期从事眼科研究，包括白内障超声乳化联合人工晶体植入术、黄斑变性和视网膜病变的治疗等。

说起与本文相关的白内障，这里再提一次中科院生化细胞所的李劲松，该课题组也曾在CRISPR/CAS9技术出现之初，于第一时间利用该技术改造了单基因遗传突变的白内障小鼠的多能干细胞，并成功矫正了遗传缺陷小鼠子代的白内障表型，也算在国际上占有了一席之地（Cell Stem Cell, 2013）。加之本次两位中国科学家的工作，让华人科学家在这一领域的大放光彩，十分令人欣慰。由此可见中国的干细胞与再生医学研究和发展，不但紧跟时代步伐，大有超越之势。

下面我们就来看看临床的科学家如何在基础领域获得突破进展，并引领临床治疗。

论文解析：

首先，作者通过谱系示踪技术追踪了小鼠晶状体中是否存在表达Pax6的干祖细胞，即LECs。可以发现后面用的动物主要为兔子，这里采用的是小鼠，因为小鼠可进行转基因操作。其次，通过体外培养这类细胞（兔子），证明确实具有产生晶状体的功能。第二步，通过手术损伤这类LECs细胞（兔子），发现具有影响体内晶体再生的现象。第三步，在上述基础之上，在白内障摘除手术时（兔子），尽量保留这类LECs，发现可以导致晶状体再生。最后，在人类婴儿先天白内障患者中进行类型手术和实验，验证动物试验的结果。大厨点评一二：

总体来说，作为临床出身的科学家，具有很多基础研究出生的科学家所不具备的优势，那就是临床资源，包括：人尽皆知的稀有临床样本，以及不为人知的临床问题和临床手术技能等。对于现代的医学研究来说，三者真是缺一不可，搞基础的朋友只能望洋兴叹啦。所以作为临床医生科研助手的我们，只想说一句：还是你们厉害，未来的前途在你们手里！

最后，真心希望本文的研究结果能尽快进入临床，为我们的广大白内障患者带来曙光，当然，本文的阳性结果还局限在婴儿患者，对于广大的老年患者是否适用，让我们拭目以待。相关的眼科医生朋友们，看到“商机”没？心动了吧，那就行动起来吧！

全文信息：

Lens regeneration using endogenous stem cells with gain of visual function. Nature (2016) doi:10.1038/nature17181 Received 13 October 2014 Accepted 29 January 2016 Published online 09 March 2016

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