免疫妹子乱勾搭，导致老年痴呆症
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作者：解螺旋.大厨
转载需授权注来源：解螺旋，医生科研助手
标题
补体和小胶质细胞调节阿尔茨海默病小鼠模型中的早期神经突触丢失
摘要
阿尔茨海默病人中神经突触的丢失往往伴随认知能力的下降，已有数据表明小胶质细胞和补体在该病中促进神经免疫的发生，尤其是在疾病后期尤为明显。在本课题中，作者通过小鼠模型阐明了补体及小胶质细胞在阿尔茨海默发病早期如何导致神经突触的丢失。研究表明，在出现明显的淀粉样板块沉积之前，神经突触周边的补体蛋白之一-----C1q蛋白水平显著升高。抑制C1q、C3或小胶质细胞上的补体蛋白受体CR3，可以降低吞噬性小胶质细胞的数量以及抑制早期神经突触的丢失。其中，C1q是可溶性Aβ寡聚体发挥毒性，作用于神经突触和海马长程记忆的必要组份。在Aβ存在情况下，小胶质细胞通过CR3吞噬脑组织中的神经突触物质。因此，在阿尔茨海默病病人中，小胶质细胞通过补体通路调节神经突触的丢失与否。
背景介绍
说起中枢神经系统疾病，除了脑梗和脑溢血，其他最为常见的应该就算AD和PD了，不过前二者属于急性损伤，后二者属于慢性退行性疾病。其中，PD是帕金森症的缩写，主要特征为手抖（Google的X实验室已经研发出专为PD病人服务的防抖只能汤勺，果然很牛X），可能的发病机制主要在于多巴胺能神经元的丢失，目前的比较前沿的治疗方法包括DPS（深度脑刺激）和ST（干细胞抑制----实验阶段），我国治疗该疾病的大牛是上海交通大学医学院附属瑞金医院的陈生弟教授。
而AD，早期我国喜欢称之为老年痴呆症，后来改叫正规的阿尔茨海默病，主要特征为健忘，据调查，我国的发病率正在呈年轻化（前美国总统小布什就是得了该病，采用的治疗方法据说包括画人物肖像画，不知是否真的有用还是忽悠），其发病机制目前仍不清楚，但是主要的病理学特征已知晓-----会在大脑组织的神经元内产生淀粉样斑块沉积。目前的研究表明该淀粉样东西为Aβ蛋白聚集物，主要由γ-secretase酶剪切前体产生，因此，全世界的科学工作者都在研究这个酶如何导致Aβ的产生，并想方设法抑制该过程，试图达到治疗AD的目的。当然，除此之外还有相关信号通路研究，如ApoE等。
但问题是，所有的研究结果在临床上都只能稍微延缓AD的发作，而不能治愈。我国的科学家在该领域也贡献颇多，包括清华施一公教授就在前两年解析了γ-secretase酶的物理结构，发表在CNS上，在国际上引起轰动；中科院上海生化细胞所的裴钢教授也在该领域颇有建树，刚刚发表文章表明传统中药----聪明汤（包括石菖蒲、远志和伏神三味中药）可以缓解AD小鼠模型的疾病症状，可想象得见，如果该药果真有用，在你健忘的时刻就可以试图通过喝点聪明汤达到预防痴呆的噩运（感觉像是上火就和加多宝/王老吉/和其正凉茶哦），美哉。
言归正传，说到本文，关于AD，我们已知它的病症，但是起因尚不清楚，已有的研究只能表明Aβ是疾病产生后的结果，而非诱因，因此，为了更加精准的治疗AD，还是得从头开始研究，即从万物的本源看事物，这样才能从源头遏制疾病的产生。为此，也就开始了以下的研究。
论文解析
首先，基于已发表的GWAS数据，表明补体蛋白和AD之间具有相关性，在AD小鼠模型中（J20）检测了补体蛋白C1q的表达水平（升高）和空间定位（神经突触）。
大厨点评
在没有看到本文之前，很多人应该都很难想象免疫系统怎么会神经系统交叉起来，但事实上目前已有这样的一个学科：神经免疫学（Neuroimmunology），其历史已近十年，感觉落后了吧，正如这两年的肠道菌群影响神经系统一样，常言道：一肚子花花肠子，可能说的就是这个道理，只不过用现代科学解释了一句俗语。突然想到阿三电影中的三傻大闹宝莱坞中的情节：如何用科学的语言来定义书本----没看过的自己看吧，很搞笑！以及前段国自然季流行的段子，如何用国自然语言描述爸妈看电视打麻将，吼吼！。Anyway，我想说的是如果哪天你正在养非小肺癌细胞，却突然想看看该细胞是否调节AD，那么，你已成大家！
信息来源：Complement and microglia mediate early synapse loss in Alzheimer mouse models，Science 31 Mar 2016:DOI: 10.1126/science.aad8373
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