免疫疗法究竟是什么

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（图片来源于网络）最近几年，免疫治疗肿瘤的新方式悄然进入了临床。而...

最近几年，免疫治疗肿瘤的新方式悄然进入了临床。而美国和日本的免疫学家也因为发现PD-1（程序性介导死亡因子）负性免疫调节治疗癌症的新疗法，而被授予了2018年诺贝尔奖。目前这种免疫治疗方式，在对肺癌、胃癌、肝癌、结直腸癌等的临床应用上已获批准。



从人体的免疫功能说起

人为什么会生肿瘤？而且发生率会隨年龄的增长而增高？笼统的答案是因为人体免疫功能出了问题，进一步解说，要从人体免疫的三大功能说起。

第一大免疫功能是免疫防御功能，当受到病原微生物侵袭时，人体白细胞就会对其加以识别，並产生特殊抵抗力，从而有效清除病原微生物，这称之为特异免疫功能。第二大免疫功能，是能及时清除人体内组织和细胞的正常碎片和代谢物，防止其积存体内，以免将其误作为外来异物产生自身抗体，导致发生诸如红斑性狼疮类等自身免疫性疾病，称之为免疫识别功能。

机体第三大免疫功能则是免疫监视功能。是通过T淋巴细胞对机体内经常会出现的少量“突变”细胞，及时加以识别和清除，以防止演变成为肿瘤。所以在正常情况下，免疫系统完全可以识别和清除出现在机体内的肿瘤细胞。不幸的是肿瘤细胞在人体免疫系统受到抑制状况下，机体的T细胞不能正常杀伤肿瘤细胞，使其逃逸而得以生存和生长，这在医学上称之为“免疫逃逸”现象。

肿瘤怎样逃避免疫攻击

肿瘤细胞又是如何对抗机体中的T淋巴细胞而达到免疫逃逸的呢？这得从抗肿瘤免疫的概念说起。正常T细胞杀死肿瘤细胞要经由七个步骤完成：1.肿瘤抗原释放；2.肿瘤抗原呈递；3.启动和激活效应性T细胞；4.T细胞向肿瘤组织迁移；5.肿瘤组织T细胞浸润；6.T细胞识别肿瘤细胞；7.清除肿瘤细胞。以上任何一个环节出现异常，机体抗肿瘤免疫循环就会失效，使肿瘤细胞得以逃逸。而不少场合下，肿瘤细胞是通过其携带的PD-L1(为上述PD-1之配体，可与T细胞表面具杀肿瘤活性的PD-1结合使其失效），从而，达到其免疫逃逸之目的。所以只须打断肿瘤细胞这条歪路，使T细胞重新启动杀伤功能，就能清除肿瘤达到治疗效果。对此，美国和日本的二位免疫学家首先发现了PD-1负性免疫调节治疗癌症的疗法，用PD-L1单克隆抗体（临床上已有O药和K药等单抗代表性药物问世）。



早就有免疫疗法用于临床

按免疫学原理试用的探索与实践较早已有涉足，除上述新出现的单克隆抗体类免疫检查点抑制剂外，尚有治疗性抗体（如ADCC及CDC等单克隆抗体，用于治疗乳腺癌、结直腸癌及淋巴瘤）；癌症疫苗（预防宫颈癌的有HPV疫苗，治前列腺癌则有Provenge);细胞治疗（将患者自体细胞经体外实验室诱导和增殖后回输患者）；小分子抑制剂（如吲哚胺-（2，3）双加氧酶IPO防肿瘤细胞的免疫逃逸）；免疫系统调节剂（早期曾用过的细胞因子治疗，如IL-2、INF、卡介苗、胸腺法新，后又有疟原虫激活炎症反应等非特异性免疫作用，主要用于部分实体瘤）。免疫疗法还存在的问题

目前，肿瘤免疫疗法做不到对每种肿瘤、每个病人都有效，多数疗效停留在20%左右。另外，还存在一些困境，首先要找到一个较好的指标（如肿瘤组织PD-L1表达水平）作为有效或无效的分水岭。其次，其毒副反应谱较独特，免疫过强又会导致免疫损伤。常见副反应如引发免疫性肺炎、心肌炎、甲状腺炎、腸炎，甚至红斑性狼疮等疾患，因而不可不慎。

免疫疗法前景不可估量

肿瘤的免疫疗法尚属初露头角，有一定效果，问题也存在，但有宽广的发展余地，一旦拓展特异与非特异性免疫相结合的多环节治疗方式，其前景更不可沽量。

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