茶碱类药物对哮喘慢阻肺的治疗，你也有疑惑吗？临床药点

医脉通导读

茶碱类药物是甲基黄嘌呤类衍生物，可舒张支气管平滑肌，拮抗腺苷A1A2受体，预防腺苷的气道收缩，具有支气管扩张作用，可松弛支气管平滑肌，通过增加支气管气流缓解咳嗽喘息呼吸急促和呼吸困难临床和其他药物一起用于哮喘支气管炎肺气肿及其他肺部疾病的治疗

本文主要介绍茶碱在哮喘慢性阻塞性肺疾病（COPD）中的治疗1. 支气管哮喘基层诊疗指南（2018年）推荐可用于慢性持续期哮喘治疗：

（1）常用口服茶碱包括：

氨茶碱，每次0.1~0.2 g，3次/d；

多索茶碱，每次0.2~0.4 g，2次/d；

茶碱缓释片(缓释型茶碱)，每次0.1~0.2 g，2次/d

（2）常用静脉茶碱包括：

氨茶碱，首次负荷剂量4~6 mg/kg，维持剂量每小时0.5～0.8 g/kg；

多索茶碱每次0.3 g，1次/d

同时，指南指出在哮喘患者长期治疗（表1）方案中，可以作为第2级治疗的可选控制药物

2．重症哮喘诊断与处理中国专家共识：

对于重症哮喘患者，茶碱联合ICS治疗可使哮喘容易控制对于吸烟伴激素不敏感的哮喘患者，茶碱联合低剂量ICS可明显提高呼气峰流速和哮喘控制程度但该药在重症哮喘中的地位尚无研究报道

3.哈里森呼吸及危重症医学（原书第2版）：

现在有越来越多的证据表明低剂量茶碱有抗炎作用治疗哮喘时，口服茶碱常使用缓释制剂，每天1次或2次，其血浆中茶碱浓度比使用常规茶碱药片更稳定可作为辅助的支气管扩张药用于重症哮喘，此时药物血浆浓度要求达到10~20mg/L，尽管这种浓度常与副作用相关

维持血浆浓度在5~10mg/L的低剂量茶碱，能增加ICS的疗效，在重症哮喘中特别有用事实上，这些病人在茶碱撤药后可能导致哮喘控制的显著恶化患者对低剂量茶碱的耐受性良好

氨茶碱有时被用于处于重度发作期且短效β2受体激动药难治的病人中（通过缓慢的静脉注射） 

1.慢性阻塞性肺疾病基层诊疗指南（2018年）常用支气管扩张剂治疗药物中，包括茶碱类药物

缓释或控释型茶碱每日口服1～2次可以达到稳定的血浆浓度，对治疗慢阻肺有一定效果监测茶碱的血浓度对估计疗效和不良反应有一定意义，血液中茶碱浓度>5 mg/L即有治疗作用；>15 mg/L时不良反应明显增加常用茶碱类药物和制剂见表2

2.2020年GOLD慢阻肺诊断治疗及预防解读：

茶碱联合吸入激素：茶碱在慢阻肺患者中的应用非常广泛，尤其是在中国患者中研究表明，较低的血浆茶碱浓度（1～5 mg/L）可增强皮质类固醇的抗炎作用，发表于JAMA的TWICS研究探讨在慢阻肺患者ICS中添加小剂量茶碱的有效性，这项研究包括了121个英国初级和二级医疗机构的1578例患者，入选患者基线用药包括ICS，既往1年至少有2次需要用抗生素和/或口服糖皮质激素治疗的急性加重，低剂量茶碱组（200 mg，每天1～2次）发生慢阻肺急性加重事件1727个（平均每年2.24个，95%CI：2.10～2.38），安慰剂组1703个（平均每年2.23个，95%CI：2.09～2.37）茶碱组患者的不良事件包括心脏反应（心悸心动过速等）胃肠道反应（恶心呕吐腹痛腹泻等）和头痛在ICS治疗的慢阻肺高风险人群中，添加低剂量茶碱并未减少慢阻肺急性加重的发作次数

3.哈里森呼吸及危重症医学（原书第2版）：

茶碱可改善中重度COPD患者的呼气流量肺活量动脉血氧和二氧化碳的水平恶心是常见的不良反应，心动过速，震颤等也有报道

4.协和呼吸病学（第二版）：

（1）茶碱在治疗COPD中有多系统效应：

茶碱对呼吸系统的效应：茶碱能使严重的COPD患者改善通气，使陷闭气体的容量减少茶碱能增加呼吸肌的强度和效能，并能增加膈肌血流，故能预防和减轻COPD患者的膈肌疲劳COPD患者茶碱治疗后，其肺功能的改进与呼吸肌功能的改善密切相关茶碱也能增加气道内黏液的清除，通过降低气道和刺激物的反应性，能减轻气道的炎症反应和分泌物的量，从而缓解支气管痉挛

茶碱对心血管系统的效应：茶碱也是一种肺血管扩张剂，茶碱可增加心肌收缩力，所以能改善右心室功能，因而可使COPD患者的运动能力提高和改善COPD患者的生活质量

茶碱对中枢通气驱动力的效应：茶碱类药物也是一种呼吸兴奋剂，能在中枢中起到增加中枢通气驱动力的作用

（2）临床上应用茶碱治疗COPD时应注意以下几方面：

开始使用茶碱治疗时，应使用相对较低的剂量（如在中等身材的成年COPD患者中，可选用缓释制剂）

通过几天对患者的观察，如治疗效应不明显，可适当增加剂量

如有不良反应出现，则应测定血清茶碱水平，并根据所测结果重新调整茶碱的剂量

如果有低氧血症，发热，充血性心力衰竭或肝功能不全等，茶碱的清除率下降，则应暂时降低茶碱的剂量

加用其他药物时应慎重，因为可能影响茶碱的清除率或产生中毒的可能，必要时应测定茶碱的血清浓度，西咪替丁喹诺酮应尤为小心，因为该二药可迅速增加血清茶碱的水平

无论患者或医师发现有茶碱的毒副作用表现时，应立即测定茶碱的血浓度，并应相应地降低茶碱剂量

  

1. 主要不良反应为头痛恶心呕吐，与抑制PDE4有关；

2. 多尿，与拮抗腺苷A1受体有关；

3. 癫痫发作，与拮抗中枢腺苷A1受体有关；

4. 其他还有腹部不适激动，偶见横纹肌溶解导致的急性肾衰竭和死亡

5. 剂量过大或静脉注射太快，可致心悸及严重心律失常，甚至死亡，与心脏PDE3抑制及腺苷A1受体拮抗有关茶碱类药物作为一种经典的平喘药物不但具有扩张支气管的作用，且低剂量茶碱类药物对哮喘和COPD具有抗炎和免疫调节双重作用，疗效肯定但是氨茶碱代谢及不稳定，容易诱发各系统不良反应发生，临床应用过程中需监测血清浓度

医脉通整理自：

[1] 中华医学会,中华医学会杂志社,中华医学会全科医学分会, 等.支气管哮喘基层诊疗指南(2018年)[J].中华全科医师杂志,2018,17(10):751-762.

[2] 中华医学会呼吸病学分会哮喘学组,中国哮喘联盟.重症哮喘诊断与处理中国专家共识[J].中华结核和呼吸杂志,2017,40(11):813-829.

[3] 中华医学会,中华医学会杂志社,中华医学会全科医学分会, 等.慢性阻塞性肺疾病基层诊疗指南(2018年)[J].中华全科医师杂志,2018,17(11):856-870.

[4] 陈亚红.2020年GOLD慢性阻塞性肺疾病诊断治疗及预防全球策略解读[J]. 中国医学前沿杂志（电子版）, 2019, 11(12): 32-50.

[5] 王辰译. 哈里森呼吸及危重症医学（原书第2版）[M]. 科出版社，2019.

蔡柏蔷, 李龙芸. 协和呼吸病学（第二版）[M]. 中国协和医学大学出版社，2016.

[6] 牛志红,邓丽蓉.茶碱类药物在治疗哮喘及慢性阻塞性肺疾病中的作用[J].临床医药文献电子杂志,2019,6(05):147.

[7]https://www.mayoclinic.org/drugs-supplements/theophylline-oral-route/description/drg-20073599

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