药师群问答锦集第十二期

问答锦集，内容取自iPharmacare药师群日常问答，如感兴趣，欢迎老师们入群讨论~...

提问人：

金牛



“

妊娠期雌激素水平比较低，妇科医生使用戊酸雌二醇片的依据是什么，说明书是妊娠期禁用。据说妇科年会都推荐使用。

总结

逸曜俞佳

戊酸雌二醇是人体天然雌激素17β-雌二醇的前体，适应症主要用来治疗绝经后的更年期症状，或卵巢切除后、非癌性疾病放射性去势后的雌激素不足的症状。但目前临床上有用于黄体支持及补充适应症包括辅助生殖（ART）助孕后、复发性流产、先兆流产及先兆早产等，属于超说明书用药。

黄体是排卵后卵泡形成的富有血管的暂时性内分泌腺体，是甾体激素的主要来源。黄体缺陷在大多数的文献中被认为是指患者黄体期的孕激素分泌减少而不足以维持内膜的分泌期功能，从而影响胚胎种植和生长的现象。事实上，黄体不仅分泌黄体酮还分泌雌激素，雌激素对早期妊娠的维持也被认为是重要的，雌激素对维持孕酮、促进正常子宫内膜分泌转化有重要作用，黄体雌激素分泌不足，可引起不孕或早期妊娠流产。因此，黄体功能不足除了考虑孕激素分泌不足之外，雌激素分泌不足也应该考虑。再者，即使外周血黄体酮水平正常，而内膜本身的雌孕激素受体异常，导致子宫内膜的分泌期功能不足，也会被认为是受体水平的黄体缺陷。

目前黄体缺陷患者的黄体支持药物包括黄体酮类、HCG、雌激素及GnRH-a。其中雌激素在黄体支持中的作用尚不清楚。Sharara等[1]，对106例体外受精-胚胎移植（IVF-ET）患者研究，证实黄体中期雌激素浓度迅速下降损害了子宫内膜的完整性，指出雌激素的急剧降低对于预测IVF结局可能具有重要意义。但有作者提出不同观点，Huang YuNg等[2]对年龄< 40 岁首次做IVF的妇女进行研究，显示黄体期雌激素水平急剧下降不影响患者的妊娠率，Friedler等[3]的研究也得出了类似的结果。邹红艳等研究显示黄体中期E2下降者补充外源性戊酸雌二醇不能改善其IVF-ET临床妊娠率，但E2急剧下降组（ET 7日与HCG日比值30%）补充戊酸雌二醇3mg/d不能改善其流产率。目前，对于ART、先兆流产及复发性流产中黄体支持治疗中雌激素添加与否以及添加的时机和剂量仍然存在争议［4］。

2015黄体支持与孕激素补充共识指出黄体期对于雌激素的用药不推荐自然妊娠的黄体支持中添加雌激素，不推荐新鲜周期、自然周期FET黄体支持中添加雌激素，除非有明确指正。[5]

对于戊酸雌二醇孕期使用对胎儿的安全性问题，戊酸雌二醇是一种天然雌激素，FDA妊娠分级为X级，根据戊酸雌二醇说明书显示，戊酸雌二醇不能用于妊娠及哺乳期妇女。如果在戊酸雌二醇治疗期间怀孕，应立即停止治疗。

中国国家处方集2010版也将孕妇和哺乳期妇女放在戊酸雌二醇【禁忌症】项中。有研究报道称男孩性心理的发育改变与母体怀孕时暴露于雌二醇和孕酮有关，这些母亲接受一种雌激素/孕激素制剂治疗糖尿病，和对照组相比，暴露于激素的男性有相对少的异性经验和缺乏男性兴趣。

此外，雌二醇也曾用于临床的妇女中以促进前列腺素的促宫颈成熟作用，没有观察到明显的作用。国外Micromedex数据也显示使用雌二醇增加了胎儿先天性异常（心血管，眼睛，耳朵，唐氏综合征），故使用戊酸雌二醇仍有风险。但在怀孕早期单独或与其他孕激素同时使用，Micromedex数据显示，很少或不会造成胎儿畸形的风险。因此，如果戊酸雌二醇使用时发现患者已怀孕则不必停止妊娠。

综上所述，对于ART助孕后、复发性流产、先兆流产及先兆早产等黄体支持治疗中雌激素添加与否以及添加的时机和剂量仍然存在争议，且属于超说明用药；同时戊酸雌二醇孕期使用存在风险，在黄体支持治疗中是否添加戊酸雌二醇必须充分地进行权衡利弊的评估，如果确有指证使用，则仅在怀孕早期（孕10周内）使用。

文献参考;

[1]Sharara FI.Mcclamrock HD.Ratio of oestradiol concentration on the day od human chorionic gonadotropin administration to mid-luteal oestradiol concertration is predictive of in-vitro fertilization outcome[J].Hum Reprod.1999.14(11):2772-2782

[2]Hung Yu Ng E.Shu Biu Yeung W.Yee Lan E.et al.A rapid decline in serum oestradiol concentrations around the midluteal phase had no adversrse effect on outcome in 763 assisted reproduction cycles[J].Hum Reprod.2000.15(9):1903-1908

[3]Friedler S.Zimerm A.Schachter M.et al.The midluteal decline in serum estradiol levels is drastic but not deleterious for implantation after in vitro fertilization and embiyo transfer in patients with normal or high responses[J]Fentilv Stenl.2005.83(I):54-56

[4]Coutifaris C, Myers ER, Guzick DS, Diamond MP, Carson SA, Legro RS et al. Histological dating of timed endometrial biopsy tissue is not related to fertility status. Fertil Steril 2004;82:1264-72.

[5]《生殖与避孕》2015 年 1 月第 35 卷第 1 期提问人：

彤彤



“

急性化脓性扁桃体能否青霉素与左氧联合使用？

回答一：

小黄



急性化脓性扁桃体炎致病菌主要为乙型溶血性链球菌，首选青霉素，没有联合用药的适应症。

总结

逸曜梁耀志

急性化脓性扁桃体炎则主要由化脓性链球菌、肺炎链球菌、葡萄球菌等感染所致［1］，因此抗生素是治疗急性化脓性扁桃体炎的主要方法之一，首选青霉素。

青霉素属于 β 内酰胺类抗生素药物，它主要通过抑制细菌细胞壁粘肽合成酶的活性从而使细菌细胞壁粘肽合成受阻而发挥杀菌作用。左氧氟沙星即为氧氟沙星的左旋异构体，它主要通过抑制细菌的拓扑异构酶Ⅱ来阻止细菌 DNA 的复制，从而达到杀灭细菌的作用。左氧氟沙星的抗菌谱很广，它对包括厌氧菌在内的革兰氏阳性菌、革兰氏阴性菌均有抑制作用; 此外，它对衣原体、支原体也有一定的抗菌作用［2］。

左氧氟沙星治疗急性化脓性扁桃体炎的治疗与青霉素比较差异无统计学意义 ( P ＞0. 05) [3]，口服左氧氟沙星与静脉滴注青霉素均是治疗急性化脓性扁桃体炎的有效方法，无联合用药的指征。

文献参考：

[1]Ozbek C,Dagli S,Tuna EE,et al.Giant retropharyngeal abscess in an adult as a complication of acute tonsillitis: case report[J].EarNose Throat J,2009,88( 11) : E20-E22

[2]Petrosillo N.Experience accumulated in hospital setting with levoflox-acin,in monotherapy and in association therapy[J].Infez Med,2009,Suppl 5: 36-44

[3]孙彦.不同方法治疗化脓性扁桃体炎的疗效对比[J].临床医学,2013,33(2):100-101iPharmacare  药师论坛

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