JAMA Oncology 中国之声 2年PFS率提升逾20%：陈明远教授团队力证转移性鼻咽癌治疗新方案

陈明远教授团队开展了一项随机对照III期临床研究，这是评估放疗+化疗用于新发转移性鼻咽癌的首个III期研究，研究结果近日刊登在《JAMA Oncology》杂志。...

局部放疗用于新发转移性鼻咽癌的疗效尚不清楚，为评估局部放疗+化疗用于新发转移性鼻咽癌的疗效，中山大学肿瘤防治中心的陈明远教授团队开展了一项随机对照III期临床研究，这是评估放疗+化疗用于新发转移性鼻咽癌的首个III期研究，研究结果近日刊登在《美国医学会杂志肿瘤学》(JAMA Oncology)（影响因子：24.8）。

研究背景

鼻咽癌在东南亚地区的发病率较高，鼻咽癌呈地方流行性，同时发生远处转移的几率为6%~8%，此时患者的一线标准治疗方案为吉西他滨+顺铂（GP）双药联合方案。与氟尿嘧啶+顺铂（PF）相比，吉西他滨+顺铂方案的缓解率和总生存期（OS）更优，该方案用于新发转移性鼻咽癌的中位OS约为29.1个月。

局部治疗常用于转移性疾病，旨在减少原发肿瘤负担、缓解症状或延缓转移。有研究显示，加强局部治疗可延长初治转移性肿瘤的OS，两项随机对照临床研究也证实了高剂量放疗能为转移病灶(COMET研究)或原发肿瘤(STAMPEDE研究)带来OS获益。值得注意的是，COMET研究中，只纳入了全身治疗后完全缓解（CR）或部分缓解（PR）的患者，而STAMPEDE研究中，只在低容量转移性前列腺癌患者中观察到局部放疗的获益，这两项研究并不包括鼻咽癌患者。

几项回顾性研究显示，与单独系统治疗相比，放疗联合系统治疗可使转移性鼻咽癌患者的2年OS率从17%提高至25%。但这几项研究是回顾性研究，并且在患者的临床特征、治疗方案、放疗范围(仅原发肿瘤或原发颈部肿瘤)和剂量方面存在差异。因此，研究者开展了一项多中心、随机III期临床研究，旨在评估局部放疗用于PF化疗后CR或PR的转移性鼻咽癌原发肿瘤和淋巴结区域的疗效和安全性。研究方法

研究纳入经活检证实的转移性鼻咽癌患者，这些患者经3个周期的PF化疗后表现为CR或PR（RECIST v1.1）。符合条件患者随机分配(1:1)接受化疗+放疗或单独化疗。总体上，在173例接受筛查的患者中有126例患者符合入组条件，联合组和化疗组分别均纳入63例患者。主要终点为OS，次要终点包括无进展生存期（PFS）和安全性。研究结果

2014年至2018年期间，研究筛选了来自3个中心的173例患者，最终纳入126例患者被分配接受放疗+化疗（n=63）和化疗（n=63），两治疗组患者的基线特征均衡可比，两组的中位年龄分别为46岁和47岁，联合组和化疗组分别有98.4%（62/63）和95.2%（60/63）患者完成了6个周期的化疗，顺铂的中位累积剂量分别560mg/m2和540mg/m2，氟尿嘧啶的中位累积剂量分别为5500mg/m2和5600mg/m2，联合组有96.7%（61/63）患者完成了预设的调强放射治疗（IMRT）方案。

疗效

截至2019年8月，中位随访时间26.7个月时，联合组和化疗组的2年OS率分别为76.4%和54.5%（HR=0.42，P=0.004）（图1），联合组的中位PFS更优，两年PFS率分别为35%和3.6%（HR=0.36，P＜0.001）。两组的ORR相当，分别为80.9%和82.5%（表1）。

两组中分别有57.1%和65.1%的患者接受了二线治疗，联合组的中位至后续治疗时间较长（11.8个月和7.7个月）。

安全性

总体上，两组患者的血液毒性反应无显著差异。3 ~ 4级中性粒细胞减少是最常见的不良事件，两组的发生率分别为56.5%和54.7%。在肝毒性、肾毒性和胃肠道毒性方面，两组无显著差异。在放疗不良反应方面，观察到3级及以上急性皮炎5例(8.1%)，3级及以上粘膜炎21例(33.9%)，3级及以上口干症4例(6.5%)（表2）。结论

这是评估IMRT+姑息性化疗用于新发转移性鼻咽癌的首个随机对照III期研究，研究显示，高剂量IMRT用于最初对PF化疗敏感的原发和淋巴结区域肿瘤时，可带来明显OS获益，而且患者的PFS也同样得到改善，总体上，研究支持放疗+化疗可作为化疗敏感的新发转移性鼻咽癌的新的一线标准治疗方案。

专家点评与研究者说

在同期刊发的社论中，来自美国纽约纪念斯隆-凯特琳癌症中心（Memorial Sloan-Kettering Cancer Center）国际著名的头颈放疗专家Nancy Lee教授对本研究进行了评价，Nancy Lee教授高度肯定了本项研究，认为该研究为局部区域放射治疗在化疗敏感的初诊转移鼻咽癌的治疗提供了I类证据。

陈明远教授指出：“我们有责任将我们先进的研究成果转化到临床实践，为鼻咽癌患者提供更佳的诊疗手段，让他们获得最大的生存获益及最佳的生活质量。”参考文献：

You R, Liu YP, Huang PY, et al. Efficacy and Safety of Locoregional Radiotherapy With Chemotherapy vs Chemotherapy Alone in De Novo Metastatic Nasopharyngeal Carcinoma: A Multicenter Phase 3 Randomized Clinical Trial [published online ahead of print, 2020 Jul 23]. JAMA Oncol. 2020;10.1001/jamaoncol.2020.1808. doi:10.1001/jamaoncol.2020.1808

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