WCLC 2021 早期非小细胞肺癌热点研究提前看

2021年国际肺癌研究协会（IASLC）世界肺癌大会（WCLC）将于2021 年 9 月 8 日至 14 日以线上会议形式举办WCLC是肺癌领域的年度盛典，每年都会有众多重磅研究结果公布并由此更新临床实践今年在早期非小细胞肺癌（NSCLC）领域，哪些研究值得关注呢？让我们一睹为快！



随着研究的深入，免疫检查点抑制剂正在向早中期NSCLC布局2021年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上，期IMpower010研究重磅公布，完全性切除术后B（4cm）～A期NSCLC患者完成辅助化疗后序贯阿替利珠单抗治疗，对比最佳支持治疗显示出无病生存期（DFS）获益，尤其是在PD-L1 TC1%的～A期患者中，DFS获益更为显著在本次WCLC会议上将报道IMpower010的进一步研究结果，目前摘要尚未公布，敬请期待！帕博利珠单抗用于早期NSCLC新辅助治疗（摘要号：OA11.01）

免疫检查点抑制剂应用于可切除癌症的新辅助治疗具有不错的前景本次WCLC会议上将公布帕博利珠单抗用于早期NSCLC新辅助治疗的最终安全性分析主要研究终点和更新的疗效结果

方法

这是一项由研究者发起的 I 期单中心研究，以评估帕博利珠单抗新辅助治疗 I-II 期 (TNM v7) 可切除 NSCLC 的安全性，确定推荐的 II 期剂量/时间表 (RP2D/S) ，并通过残余存活肿瘤评估疗效（残余存活肿瘤10% 定义为主要病理反应，MPR）

结果

该研究共纳入了26 例患者，中位年龄为69（范围 51-79）岁，54% 为男性吸烟状况（当前/过去/从不）：62%/31%/8% ECOG PS（1/0）：85%/15%组织学（腺癌/鳞癌/腺鳞癌/NSCLC）：50%/42%/4%/4%

没有发生剂量限制毒性（DLT） 和 5 级治疗相关不良反应（TRAE）两例患者（8%，95% CI 0-18%）发生了3-4 级 TRAE；1例患者同时患有 3 级脑炎和心肌炎（导致手术延期），还有1例患者同时患有 3 级脑炎和肝炎（手术后，分别发生在帕博利珠单抗开始应用后的124 天和 171 天）

影像学肿瘤直径变化的中位数为-5%（范围，-43% 至 70%）根据 RECIST，1例患者（4%；95% CI 0-11%）评估为部分缓解（PR），21 例患者（81%；95% CI 66-96%）评估为疾病稳定（SD），2例患者（8%；95% CI 0-18%） ) 评估为疾病进展（PD），另有两例患者无法评估1 例患者在治疗后拒绝手术，1 例患者因与治疗无关的心肌梗塞导致手术延期

7 例患者（27%，95% CI 10-44%）达到 MPR，3 例（12%，95% CI 1-24%）达到完全病理学缓解（pCR）MPR 患者的治疗-手术间隔较长（表）在中位随访 23个月 (95% CI 13-32) 时，26 例接受治疗的患者中有 2 例患者 (8%, 95% CI 0-18) 死亡，其中一例没有疾病证据23 例手术患者中有1例（4%，95% CI 0-13%）出现疾病复发7

1671 (66-73)

64 (51-79)

0.1386 (86%)

6 (38%)

0.0691.0005 (71)

10 (63)2 (29)

5 (31)0 (0)

1 (6)1.0004 (57)

7 (44)3 (43)

7 (44)0 (0)

1 (6)0 (0)

1 (6)32 (24-48)

33 (11-74)

0.822

3 (18)4 (57)

6 (35)2 (29)

3 (18)1 (14)

2 (12)1 (6)1 (6)0.4167 (100)

14 (88)0 (0)

2 (12)1 (0-65)

2 (0-85)

0.63243 (38-52)

36 (23-62)

0.043

结论

该研究结果显示，帕博利珠单抗用于早期 NSCLC 的新辅助治疗，MPR率为27%，pCR 率为12%，3-4 级TRAE率为8%RP2D/S推荐以三周为间隔注射两剂帕博利珠单抗新辅助治疗，两周后进行手术从治疗到手术的较长间隔与较高的 MPR 率相关

按EGFR突变状态分层的高危 I 期肺腺癌患者的辅助化疗（摘要号：MA08.03）

方法

在2010年至2016年期间，在1901例病理I期（第 8 版）的非小细胞肺癌患者中，筛选出475例接受肺叶切除术的高危（pT1c/T2a 或淋巴血管侵犯阳性）I期肺腺癌患者估计倾向评分以调整混杂变量，例如年龄性别吸烟史浸润性肿瘤大小脏层胸膜浸润淋巴管浸润血管浸润腺癌亚型以及与辅助化疗给药相关的EGFR突变状态主要终点是无复发生存期（RFS）

结果

在没有或未知EGFR突变的患者（n = 292）中，105例（36.0%）患者接受了辅助化疗，187例（64.0%）未接受在倾向评分匹配的 80例患者中，接受辅助化疗的患者5年RFS显著优于未接受辅助化疗的患者（86.8% vs 70.9%；P = 0.009）在 EGFR 突变的患者 (n = 183) 中，78例(42.6%) 接受了辅助化疗，105例 (57.4%) 未接受在倾向评分匹配的64例患者中，接受辅助化疗的患者和未接受辅助化疗的患者5 年RFS 没有显著差异（75.9% vs 79.7%；P = 0.573）

结论

辅助化疗对高危I期肺腺癌的作用因 EGFR 突变状态而异高危期肺腺癌患者应检测EGFR突变状态，以决定是否接受辅助化疗特瑞普利单抗联合含铂双药化疗新辅助治疗潜在可切除非小细胞肺癌（摘要号：P15.02）

PD-1/PD-L1 抑制剂作为新辅助治疗已在早期NSCLC患者中显示出有希望的抗肿瘤活性湖南省肿瘤医院的杨农张永昌教授团队设计了一项 II 期单臂试验，旨在探索特瑞普利单抗联合含铂双药化疗作为新辅助治疗初治潜在可切除NSCLC患者的抗肿瘤活性安全性和可行性

方法

具有组织学证实的潜在可切除 NSCLC (IIIA-IIIB)非驱动基因突变的患者符合入组条件所有患者在术前均接受了两个周期的特瑞普利单抗（240 mg d1）白蛋白结合型紫杉醇（260 mg/m 2 d1）（非鳞状细胞癌：培美曲塞 500 mg/m 2 d1）和卡铂（AUC 5 d1）或顺铂（75mg/m2 d1) ，每 3 周一次在新辅助治疗结束后3-5周内进行术前影像学评估和手术指征评估不能接受手术的患者将继续接受1-2 个周期的新辅助治疗后再进行评估，若此时无法达到手术标准则出组术后30天内再给予 2 个周期的特瑞普利单抗+含铂双药辅助化疗，随后给予特瑞普利单抗单药巩固治疗13个周期主要终点为 R0 切除率，次要终点为pCR率MPR率安全性和可行性等

结果

截至 2021 年 4 月 1 日，共纳入18例患者经过2-4个周期的新辅助治疗，15例患者（2个周期：12例；3-4个周期：3例）降期并达到手术标准3例患者选择其他治疗（1例患者拒绝手术，2例患者不适合手术）15例接受手术患者中位年龄为 57 岁（范围：41-70），13 例（13/15，86.7%）为男性12 例（12/15，80.0%）为鳞癌，8 例（8/15，53.3%）在基线被诊断为IIIB 期疾病

18例患者的R0切除率为83.3%（15/18）在接受手术的15例患者中，8例患者 (8/15, 53.3%) 达到 MPR，其中 6 例患者 (6/15, 40.0%) 获得 pCR未报告手术并发症中位随访时间为 6 个月（范围：3-14），未出现复发或死亡未观察到 3-4 级治疗TRAE，4 例患者 (4/15, 26.7%) 报告 1-2 级 TRAE最常见的 TRAEs 是转氨酶升高，发生在 3/15 (20.0%) 患者中

结论

该研究结果表明，特瑞普利单抗联合含铂双药化疗新辅助治疗潜在可切除NSCLC，显示出良好的临床疗效和耐受性

奥希替尼用于可手术切除EGFR突变NSCLC新辅助治疗的II期临床研究（摘要号：P26.02）

第三代EGFR TKI奥希替尼耐受性良好，可有效用于转移性 EGFR 突变NSCLC一线治疗奥希替尼辅助治疗也显著降低了可手术切除（IB-IIIA 期）EGFR 突变 NSCLC 患者的疾病复发风险奥希替尼新辅助治疗可手术切除的 EGFR 突变 NSCLC 的获益尚不明确

一项正在进行的奥希替尼新辅助治疗可手术切除EGFR突变NSCLC的多中心II期临床研究（NCT03433469），共纳入27例I-IIIA期（AJCC V7）EGFR突变（外显子19 del或L858R）NSCLC患者

方法

符合条件的患者接受1-2个周期（28天）的奥希替尼80 mg治疗，随后进行手术切除主要研究终点是MPR率，次要终点包括安全性意外延迟手术手术并发症率病理缓解率（0%-49%剩余存活肿瘤）pCR率未证实的客观缓解率（ORR）淋巴结降分期率DFS和总生存率（OS）

结果

截至2021年4月，13例早期（6例IA/B期，2例IIA/B期，5例IIIA期）EGFR突变（7例19 del外显子，6例L858R）NSCLC患者在手术切除前接受奥希替尼平均59天的治疗MPR率为15%（2/13），病理缓解率为69%（9/13），未观察到pCR46%(6/13)的患者评估为PR，7例患者获得SD（100%DCR）在治疗前检测到阳性淋巴结的5例患者中有4例（80%）实现了淋巴结降期，DFS和OS数据均不成熟，治疗的耐受性良好，无严重不良事件发生，所有患者进行手术切除，无计划外延迟或手术并发症1例患者出现2级治疗相关性肺炎，无需类固醇治疗即可痊愈对奥希替尼治疗无病理反应的4例患者中，有3例（75%）发现RBM10突变功能性缺失

结论

这项II期研究的中期分析表明，在可手术切除的EGFR突变NSCLC中，奥希替尼新辅助治疗具有良好的耐受性，没有不可预见的手术延迟，并可诱导病理反应和淋巴结降期然而，MPR率较少，并且未观察到完全的病理缓解在大多数对奥希替尼没有表现出病理缓解的患者中发现RBM10突变NeoADAURA研究中正在研究奥希替尼联合治疗，为进一步获得EGFR突变肺癌中达到临床意义上的MPR

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