2020 ESMO│阿贝西利联合治疗降低25%乳腺癌复发风险，廖宁教授、张国淳教授解读monarchE研究数据

乳腺癌是全世界女性最常见的恶性肿瘤，严重威胁女性的生命健康。在乳腺癌所有亚型中，约70%是HR+/HER2-...

乳腺癌是全世界女性最常见的恶性肿瘤，严重威胁女性的生命健康。在乳腺癌所有亚型中，约70%是HR+/HER2-乳腺癌，内分泌治疗是目前HR+/HER2-乳腺癌的主要治疗手段，而选择性抑制细胞周期蛋白依赖性激酶4和6（CDK4/6）能够阻滞细胞周期、阻断肿瘤细胞增殖，开启了HR+/HER2-乳腺癌治疗的新窗口。

2020年欧洲肿瘤医学协会（ESMO）会议公布了III期monarchE研究结果，该研究探索了CDK4/6抑制剂阿贝西利联合标准辅助内分泌治疗高危HR+/HER2-早期乳腺癌患者的疗效和安全性。中期分析显示，研究达到了无浸润性疾病生存期（IDFS）主要终点，这一结果有望改变早期乳腺癌治疗的模式。医脉通有幸采访到广东省人民医院乳腺科廖宁教授和张国淳教授，对monarchE研究进行解读。



• 广东省人民医院乳腺科行政主任，博士生导师

• 美国肿瘤外科医师协会（SSO）国际理事会理事

• 国际前哨淋巴结协会（ISNS）国际理事会理事

• 美国癌症研究协会（AACR）中国区顾问

• 国家卫计委医政司《乳腺癌治疗规范》编写组成员

• 国家卫计委《乳腺癌诊断指南》专家组成员

• 国家卫计委合理用药专家委员会《肿瘤药物组》专家组成员

• 美国NCCN乳腺癌指南（中文版）专家组成员

• St Gallen国际乳腺癌指南（中文版）专家组成员

• 擅长领域：擅长乳腺肿瘤微创手术，专长乳腺癌的早期诊断和化疗、靶向治疗、内分泌治疗等结合的综合治疗，以及晚期、难治性乳腺癌的治疗

• 发表文章：第一作者或通讯作者发表论文30余篇。

科研及获奖：以第一研究者承担多项国家自然科学基金、国家自然科学

• 广东省人民医院肿瘤中心乳腺科

• 医学博士、副主任医师、硕士研究生导师

• 中国临床肿瘤学会（CSCO)青年专家委员会委员

• 中华医学会肿瘤学分会乳腺肿瘤青年学组委员

• 中国抗癌协会乳腺癌专业委员青委会委员

• 中国医师协会外科分会乳腺外科委员会青委会委员

• 广东省药学会乳腺科用药专家委员会副主任委员

• 广东省中西医结合学会乳腺癌专业委员会副主任委员

• 广东省医师协会乳腺专科医师分会外科青年学组副组长

• 广东省胸部肿瘤防治研究会乳腺癌专业委员会常委

• 广东省抗癌协会乳腺癌专业委员会委员

廖宁教授：monarchE是一项非常有意义的临床研究。对于那些早期乳腺癌患者，即没有发生远处转移的乳腺癌患者，我们希望使她们在术后不再复发，尽可能地获得治愈。但实际上，我们仍然看到一些高风险的早期乳腺癌患者，特别是在那些雌性激素依赖的、分期相对较晚的，或有腋窝淋巴结转移（如腋窝淋巴结有4个以上转移灶），或原发肿瘤大小≥5cm，或Ki-67表达高于20%的早期乳腺癌患者中，未来的复发风险更高。

在过去的20年中，我们进行了很多重要的研究，但并没有针对HR+/HER2-早期乳腺癌的突破性药物和临床研究问世，以显著延长患者生存期、降低癌症复发风险。在所有乳腺癌患者当中，HR+/HER2-亚型约占70%，而中国大部分的患者发病的中位年龄为45-55岁，很年轻。所以monarchE研究对于中国的发病人群来说意义是非常深远的。廖宁教授：monarchE研究的入组人群为高风险早期HR+/HER2-乳腺癌患者，其亚组人群包括：腋窝淋巴结转移≥4个的患者，或腋窝淋巴结转移5cm的患者，或Ki-67表达≥20%的患者。该研究旨在评估CDK4/6抑制剂阿贝西利联合内分泌治疗的术后辅助治疗方案能否优于单纯内分泌治疗。在随访了15个月以后，monarchE研究的中期分析数据首次公布。

分析显示，在术后两年的辅助治疗期间，阿贝西利联合内分泌治疗可以使癌症的复发降低25%，P=0.0096，差异具有统计学意义。这一结果为高风险HR+/HER2-患者带来了希望，令我们临床一线医生为之振奋。

特别是对中国患者来说，monarchE研究具有非常重要的意义。因为中国女性乳腺癌患者的平均发病年龄为45-55岁，多处于绝经前期。这项临床研究纳入了相当一部分绝经前患者，阿贝西利联合治疗使这些患者的复发风险降低了37%。也就是说，与总体人群相比，这组人群复发风险的降低幅度更大。

 

张国淳教授：monarchE研究虽然只公布了中期分析结果，但已观察到323个事件，占总体预计事件的80%，所以其统计学的效能是非常强大的。另一方面，monarchE研究入组都是那些生物学行为偏恶性的高风险的HR+/HER2-乳腺癌患者，这些患者的复发风险本身就比较高，而且内分泌治疗的原发性耐药通常发生在术后辅助治疗的两年之内。所以，中位随访时间虽然只有15个月，这项中期分析结果已经足够证明，在HR+/HER2-高危乳腺癌患者中联合使用阿贝西利是可以明显降低内分泌治疗原发性耐药的可能性的，并可以延长患者的IDFS。

另外，辅助治疗需要长期用药，如果患者依从性不佳，即使药物疗效再好，其应用价值也会大打折扣。monarchE研究给了我们一个很有趣的结局，我们一般认为相较于单纯内分泌治疗，靶向药物联合治疗的副作用肯定会增加，但事实并非如此。内分泌治疗的主要副作用是关节痛和潮热，在monarchE研究中，阿贝西利联合内分泌治疗组患者的关节痛和潮热事件发生率明显降低，反而有利于患者的长期用药。

阿贝西利联合治疗期间有两个主要的副作用，其一是腹泻，发生率较高，但只发生在治疗的早期，患者在使用药物一段时间之后通常就能够耐受，且发生三级以上腹泻事件的患者仅占总体用药患者的7.6%，是一个较低的比例。另一个比较常见的副作用是中性粒细胞降低，但其降低的程度较轻，只有不到20%的患者会达到三级及以上的中性粒细胞减少。

总体来讲，阿贝西利联合内分泌治疗的安全性和耐受性都是良好的。廖宁教授：随着对乳腺癌的生物学行为更深入地挖掘和研究，我们越来越多地认识到各类乳腺癌在分子水平上的一些差异。在乳腺癌的精准治疗方面，对于那些高危乳腺癌患者，我们希望通过开发一些全新的药物，或是全新的治疗策略来降低这些患者的复发风险。像芳香化酶抑制剂来曲唑这么好的内分泌药物，可以使这些患者获益，但这些药物会在长期治疗期间带来毒性，如潮热、关节痛，而当联合了阿贝西利时，其毒性降低。所以这样一个针对细胞周期的临床研究和这样的一个数据是非常令人振奋的，我认为乳腺癌精准诊疗的未来可期。张国淳教授：在中国，虽然乳腺癌的发病率不高，但是由于我国的人口基数很大，乳腺癌患者数量很多。从monarchE研究中可以看出，将来可能很多中国的乳腺癌患者能够从阿贝西利联合内分泌治疗中获益。

廖宁教授：阿贝西利是目前全球唯一一个在早期乳腺癌的辅助治疗临床研究中获得阳性结果的CDK4/6抑制剂。monarchE研究同时也纳入了中国患者，其数据代表了中西方人群均可从阿贝西利辅助治疗中获益。因此，对于阿贝西利在中国上市，是我们可期待的最重要的药物之一。我认为这样的一个CDK4/6抑制剂会给中国的HR+/HER2-乳腺癌患者带来更多的治愈希望。

参考文献：

[1] Johnston SRD, Harbeck N, Hegg R, et al. Abemaciclib Combined With Endocrine Therapy for the Adjuvant Treatment of HR+, HER2-, Node-Positive, High-Risk, Early Breast Cancer (monarchE). J Clin Oncol. 2020 Sep 20:JCO2002514. doi: 10.1200/JCO.20.02514. Epub ahead of print. PMID: 32954927.

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