全球新中国率先上市罗沙司他，开启肾性贫血的新治疗时代！

国内治疗肾性贫血的主要用药是重组人促红细胞生成素，平均每年保持以6.22%较缓增长。导致整体市场规模未能大规模扩增的原因主要是近些年EPO生产厂家不断地增多，价格却不断下降，因此，EPO市场高峰还远没有达到。...



国内治疗肾性贫血的主要用药是重组人促红细胞生成素，平均每年保持以6.22%较缓增长。导致整体市场规模未能大规模扩增的原因主要是近些年EPO生产厂家不断地增多，价格却不断下降，因此，EPO市场高峰还远没有达到。

全文2231字，用时4.5分钟

作者：香林

贫血是临床上常见但不是一种单一的疾病，是由许多先天或后天的因素引起。造成贫血的原因可以是胃肠道等任何部位长期慢性出血、后天营养不良、先天遗传性的基因异常，也可以因复杂的骨髓造血功能异常、自身免疫疾病引起，或者是伴随着肾脏、肝病、甲状腺等全身性慢性疾病造成贫血。

慢性疾病的贫血症是一种常见的贫血症，其病发率仅次于缺铁性贫血症，其中因肾脏慢性病引起的贫血症，我们称为慢性贫血，肾性贫血是慢性肾病的一种伴随症状。

慢性肾病流行病学

目前全世界范围慢性肾病的发生率达8%-16%，而在中国，慢性肾病发生率达10.8%，慢性肾病病人大约有1.2亿人，其中大约有四十万是需要接受透析治疗的肾性贫血患者，这部分人群保持着两位数的增长率。

国内EPO市场相较国际市场存在巨大的上升空间

促红细胞生成素（即EPO）产品市场前景十分广阔。EPO产品包括普通EPO和长效EPO两种。中国市场针对慢性肾衰致贫血的EPO产品为普通EPO产品，尚无已上市销售的长效EPO产品。普通EPO产品存在给药频繁、造成患者红细胞数量波动大等不足， 并易引发血栓等不良后果。国内治疗肾性贫血的主要用药是重组人促红细胞生成素，平均每年保持以6.22%较缓增长。导致整体市场规模未能大规模扩增的原因主要是近些年EPO生产厂家不断地增多，价格却不断下降，因此，EPO市场高峰还远没有达到。但从总体上看，我国EPO市场与国外相比还有很大的上升空间。

全球EPO市场中，安进（Amgen）公司占据超过50%的市场份额，处于绝对领先地位；罗氏中外集团占有率第二，占有15%的市场，强生排名第三，市场占有率14%。；根据中国医药工业信息中心药物综合数据库PDB显示，2017年达依泊汀α全球销售额达27.7亿美元，同比增长3.74%；甲氧基聚乙二醇倍他依泊汀全球销售额约为4亿美元。

而在国内，以重组人促红细胞生成素为代表的国产EPO以明显的价格优势迅速占领了国内主流医院约92.3%的市场，本土产品垄断国内市场。其中，沈阳三生是我国最大的重组人促红素注射液生产和销售商，从2004年开始开拓国际市场，出口到泰国、巴基斯坦、埃及等多个市场；“益比奥”作为国产品牌中的佼佼者，2017年占据一半以上市场份额；2018年上半年益赛普的整体市场格局较2017年同期增加约36.9%，且公司益赛普预充式注射剂三期试验已完成，预计2018年下半年申请生产批件，更加便捷的预充式注射剂产品上市后，有助于益赛普进一步增长。

  国内长效EPO及新型肾性贫血治疗药物的布局将给患者带来全新治疗效果

与胰岛素、GLP-1一样，EPO追求的也是长效以减少注射次数，提高患者的顺应性，因此长效EPO是迅速占领市场的关键。根据中国医药工业信息中心中国新药研发监测数据库 CPM 监测，罗氏申报上市的甲氧聚二醇重组人促红素注射液、沈阳三生制药申报临床的聚乙二醇重组人促红素注射液、苏州晟济药业申报临床的长效人红细胞生长刺激素注射液均已处于CPDA已发件状态，另外还有深圳赛保尔生物药业、山东阿华生物药业有限公司和上海凯茂生物医药有限公司也已进行了重组人促红细胞生成素的临床申请。随着长效EPO产品的研发和上市进程，有助于拓展国内EPO产品市场，弥补长效EPO产品在中国市场的空白，从而有效服务相关患者。申报上市情况  申报临床情况

目前的肾性贫血主要是红血球生成刺激因子（erythropoiesis stimulating agents, ESAs）疗法，虽然整体看来，ESAs还是一个非常安全的疗法，但是后续发现治疗导致高心血管疾病发生率， 甚至由此引发死亡。通过调控体内HIF （全称是Hypoxia inducible factor，中文为缺氧诱导因子） 的表达来控制EPO的含量，从而提高血液中血红蛋白的形成、提高体内血细胞的含量。HIF主要是由α亚基和β亚基组成具有转录活性的异源二聚体，其中α亚基严格受到氧气浓度的调控，而β亚基则是持续得表达，因此对HIF的研究主要是针对α亚基进行的。HIF-1α和HIF-2α的半衰期都非常短，在细胞中处于不断合成和降解的过程。这个降解过程重要是通过脯氨酸羟化酶区域（PHD) 在氧分子的参与下使HIFα羟基化，使HIFα能够被VHLE3泛素连接酶辨识并泛素化， 之后透过蛋白酶体使其被快速降解。这里的PHD，有的时候也被称为HIF-PH，即HIF脯氨酰羟化酶。我国已经创新生产出治疗肾性贫血的口服药，并处于临床阶段， 不远的将来肾友们不用再注射促红素，也不用另外补充铁剂，给广大肾病患者带来真正实惠。

现在主要有四家公司在进行PHD抑制剂的开发， 分别有Fibrogen的罗沙司他（roxadustat）、Akebia的vadadustat、GSK的Daprodustat以及Bayer的molidustat。其中，除Akebia的vadadustat外，其他均已进行了国内临床申请；其中，美国生物制药公司Fibrogen的罗沙司他在2017年年底，被国家药品评审中心（CFDE）以“与现有治疗手段相比具有明显治疗优势”的新药被列为优先审评药物，预期在2018年第3季度前后上市。新一代治疗药物罗沙司他有望引领肾性贫血管理的新变革， 开创全球新药中国首次上市的罕见特例

罗沙司他从源头入手，通过对促红素、铁代谢等下游靶基因表达的调控，促进自身促红细胞生成，改善铁吸收利用，从而提高血红细胞水平。由于通过诱导由低氧诱导因子介导的红细胞生成，口服的小分子roxadustat 相比现有疗法具有明显优势。roxadustat 诱导的红细胞生成素升高更符合生理学过程， 患者耐受性良好，安全性高，而且能够降低总胆固醇水平，所以它将成为慢性肾病患者治疗贫血的最佳选择。

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