药明康德内容团队编辑

今日，欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会进入到第二天的议程，其中不少进展是关于免疫疗法的组合疗法本文也将为各位读者介绍这些最新临床结果显著改善非小细胞肺癌患者无进展生存期

阿斯利康公布了抗PD-L1抗体Imfinzi作为单药，或者与抗CD73抗体oleclumab，或抗NKG2A抗体monalizumab联用，治疗局部晚期无法切除的III期（stage III）非小细胞肺癌患者的疗效和安全性这些患者在接受放化疗（CRT）后疾病尚未出现进展

试验中期分析结果显示，在中位随访时间为11.5个月时，与Imfinzi单药相比，Imfinzi和抗CD73抗体oleclumab组合，将患者疾病进展或死亡风险降低56%（HR=0.44，95% CI：0.26-0.75）Imfinzi和抗NKG2A抗体monalizumab联用，将疾病进展或死亡风险降低35%（HR=0.65，95% CI：0.49-0.85）

三组在10个月时的无进展生存率分别为：Imfinzi + oleclumab（64.8%），Imfinzi + monalizumab（72.7%），Imfinzi单药（39.2%）

CD73是一种在肿瘤微环境中过度表达的蛋白酶，它通过腺苷受体通路抑制抗肿瘤免疫反应NKG2A是在肿瘤浸润细胞毒性T细胞和自然杀伤细胞表面表达的检查点受体蛋白它们都可以抑制抗癌能力

免疫细胞刺激剂与Keytruda联用获得积极初步结果

ImCheck Therapeutics公司公布了其抗BTN3A抗体 ICT01与抗PD-1抗体Keytruda联用，治疗接受过多种前期治疗（包括免疫检查点疗法）的难治性患者的1期临床试验结果，这些患者在加入临床试验时已经没有标准治疗可以选择

ICT01通过与BTN3A的结合，能选择性激活名为γ9δ2 T的先天免疫细胞这种细胞在体内负责对感染和肿瘤的免疫监控激活之后，血液循环中的γ9δ2 T细胞能迁移到肿瘤处，发挥抗癌效果

ICT01的作用机理（图片来源：ImCheck Therapeutics公司官网）

今天汇报的初步结果显示，在5名能够评估疗效的难治性患者中，3名接受ICT01和Keytruda治疗的患者获得疾病控制，其中一名膀胱癌和一名转移性黑色素瘤患者获得部分缓解，另一名非小细胞肺癌患者疾病稳定（持续时间超过16周）

增强免疫细胞浸润提高Keytruda治疗尿路上皮癌疗效

Vasgene Therapeutics公司公布了重组蛋白疗法sEphB4-HSA与PD-1抑制剂Keytruda联用，治疗转移性尿路上皮癌患者的2期临床试验结果

在转移性尿路上皮癌中，使用sEphB4-HAS可以阻断肿瘤表达的EphrinB2，促进免疫细胞浸润肿瘤，因此可能与PD-1/PD-L1疗法产生协同作用

ESMO的摘要显示，在中位随访时间为25.4个月时，69名注册患者中，组合疗法的客观缓解率（ORR）为38%，中位总生存期（OS）为14.4个月，无进展生存期（PFS）为4.0个月，中位缓解持续时间（DoR）为8.0个月

其中，在EphrinB2阳性的40名患者中，组合疗法的ORR为57.5%，中位OS为15.3个月，PFS为6.5个月，DoR为27.0个月



DKK1抑制剂/替雷利珠单抗一线治疗胃癌最新结果

Leap Therapeutics公司在ESMO大会上公布了其潜在first-in-class抗体疗法DKN-01，与百济神州开发的抗PD-1抗体替雷利珠单抗（tislelizumab），以及化疗联用，一线治疗晚期胃癌和胃食道结合部（GEJ）癌患者的2a期临床试验DisTinGuish的最新结果

本周早些时候，该公司已经公布，在接受了一个完整DKN-01疗程的患者中，客观缓解率（ORR）达到68.2%，其中携带DKK1高表达肿瘤的患者的ORR达到90%（详情请见：一线治疗胃癌，百济神州PD-1抗体组合疗法达到68.2%缓解率）

DKK1是一个肿瘤微环境和多种关键细胞信号通路的重要调节因子，抑制它的活性可以通过多个途径杀伤肿瘤细胞

在ESMO大会上发布的新增数据分析指出，[b]患者对组合疗法的应答和肿瘤的PD-L1表达水平无关，在高度表达DKK1的患者中，即使肿瘤PD-L1表达水平低（CPS

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