多角度分享远见者们眼中，那些即将破土，的颠覆性创新...

▎药明康德/报道

为更好地造福全球病患，我们期待更多创新。2020年1月14日，在JP摩根医疗健康大会（JP Morgan Healthcare Conference）期间，一年一度的药明，康德全球论坛（WuXi Global Forum）如期举办。论坛的首个专题讨论，围绕患者和创新展开。在PureTech Health首席信息官Eric Elenko博士精彩主持下，药明康德联席首席执行官，胡正国先生、GV（原谷歌风投）生命科学投资团队共同负责人，david Schenkein博士、Sofinnova Partners执行合伙人Antoine Papiernik先生、以及Sanford Burnham prebys医学研究所，所长kristiina Vuori教授参加了此次讨论。这些远见者们，的慧眼透过水晶球，从多个角度分享了他们，眼中即将破土的颠覆性创新。Eric Elenko博士：大家下午好，本场专题讨论的，主题是患者。他们才是驱动创新，驱动我们每一个人的，最大动力。首先，请各位简单自我介绍。

David Schenkein博士：我是GV的普通合伙人。GV是传统的风险投资集团，投资涉及生命科学各领域。此前我曾是Agios Pharmaceuticals的首席执行官，也是一名医学肿瘤学家和，血液学专家。

Antoine Papiernik先生：我是Sofinnova Partners的执行合伙人。Sofinnova成立于70年代，公司的投资跨越，整个医疗健康价值链，从早期到晚期阶段，的各种投资机会。欧洲是我们关注的重点，所投资的项目中约有2/3是在欧洲，1/3是在美国。我们也一直在关注中国。

Kristiina Vuori教授：我是Sanford Burnham Prebys医学研究所的所长。我们是一家非营利性研究，机构，拥有约800名员工，专注于癌症、炎症、神经科学、代谢紊乱及罕见的，儿童疾病。我们的专长是基础研究，但我们也具有早期药物，发现能力，我们的一个坚持了大约10年，的战略是，将世界一流的基础研究与内部药物发现，能力相结合以增强转化。癌症研究是我，的实验室的重点。

胡正国先生：我是药明康德的联席，首席执行官。药明康德的平台理念和，能力是：一个人，一个想法，一张纸，一支笔，一张信用卡，就能在药明康德的赋，能平台上进行新药研发。无论规模大小，都可以在我们平台上，快速建立公司。很高兴看到这么多企业家，实现成功，包括Agios的David Schenkein博士，我们与agios进行了深入，的合作。实际上许多公司都有一样，的成功故事。这是药明康德令人兴奋，的地方，也使得公司不断成长发展，并使更多创新药物，得以发现，开发并迈入市场，为患者造福。

未来五年，最令人兴奋的创新

Eric Elenko博士：有一个备受关注的问题是，当您展望未来五年可惠及患者，的创新时，最让您兴奋的是什么？您认为最有前景，的创新是什么？



胡正国先生：过去五年，我们看到siRNA/microRNA疗法，以及细胞疗法和基因疗法等创新，治疗模式的涌现。经过数十年科学，研究的积累，这些创新疗法，已实现商业化，成为治疗选择。这种趋势将在未来几十年，延续下去。这些创新治疗模式吸引了大量的，投资和技术，包括在这些领域的生产制造技术，也在快速增长。除此以外，显然有很多新的，医疗健康科技（healthtech）正在开发中，人工智能驱动的大数据，分析也可以发挥作用。我相信，未来会看到药物发现更，有效的方式。

Kristiina Vuori教授：作为一名医学背景出身，的科学家，我希望生物标记物，的发现方面能够取得突破。提到患者这个主题，我希望不但要更好地，确定能够从药物获益的患者群，还需要更好地区分，不能受益的患者，使他们免受副作用的困扰。我认为，未来五年这些突破的关键可能，来自现有的大型研究机构的数据集，更高的计算能力，人工智能和机器学习，这将有助于生物标志物的发现以及，创新疗法的转化。

Antoine Papiernik先生：谈到新治疗模式，我认为欧洲是开发新治疗(新治疗)，模式的好地方。很多人还不了解，意大利开发了欧洲，第一款体外基因疗法。在这些领域，每个地区都具有创新力。而且，我认为中枢神经系统（CNS）正在成为一个值得投资，的领域，已经发生的很多创新让这一曾经非常艰难，的领域有望孕育成功。

David Schenkein博士：我认为，虽然仍将面临挑战，但是我们开始看到，使用各种新的治疗模式，我们拥有治愈疾病的能力。这是我们以前无法想象的。未来五年，我们希望看到越来越多的疾病，被彻底治愈。我同意关于数据，方面的观点，大量临床数据集有助于，更好地细分患者群体，帮助识别新的靶标和新药。

我一直在思考，的一个问题是，如何才能够彻底改变开展临床，试验的方式？过去40年来，很多人在开展临床试验，但是在改变它们的运作方式上，却没有多少投入。这些临床试验成本太高，花费时间也太长，需要的患者数目也太多。那么，是否有办法颠覆现有，临床试验的格局？

Eric Elenko博士：请问Kristiina，在您看来，学术界是否有一些正在，酝酿的、有趣的创新，即使从现在起可能要过几年，才能触达患者？

Kristiina Vuori教授：当然！学术界可以在一些领域，为创新做出贡献。实际上，包括基因/细胞疗法和基因编辑在内的，一些伟大创新，最初是来自学术界。这是令人兴奋的领域。目前许多学术实验室正在，开展激动人心的科学，进一步提高我们编辑DNA、RNA的能力，和进行单碱基编辑的能力。

在细胞和基因疗法领域，我对在体内改造t，细胞的研究感到非常兴奋，就是说在患者体内直接对T细胞进行重新编程。想想看，现在的CAR-t疗法需要从，患者体内获取细胞，在体外进行基因工程改造，再输回患者体内。这个过程耗时耗力，也正因为如此，这种方法在推广中可能，遇到挫折。如果能够在体内对，t细胞进行重编程，并使之成为有效的疗法，将会是突破性的进展。

此外，以肿瘤学为例，我们还停留在摸清，肿瘤异质性的表面。肿瘤进化的途径是什么？致癌过程真正的，诱因是什么？真正的抵御机制是什么？他们如何将冷肿瘤变成，热肿瘤？我认为，基础科学领域有望在这些方面，取得突破。

人工智能与生命科学的融合在创新中的作用

Eric Elenko博士：回到数字科学与，生命科学的融合，尤其是与人工智能的融合，方面，这种融合已经发生了么？

David Schenkein博士：毫无疑问，数字科学和，生命科学正在融合，这一融合不但表，现在临床方面，也出现在药物研发层面。在计算科学方面，我们已经开发出非常棒的工具来分析，大型的数据集。但是在数据集质量方面，仍然有可以提高的空间。我们需要生成足够的高质量临床和，非临床数据集，让我们能够使用已经，开发出来的分析工具，发现新的靶标，以加快药物发现和开发。

在临床方面，这些数据让我们更好地识别哪些患者，对药物有响应，哪些患者病情进展，以及哪些患者会，产生毒副作用。

这些计算工具无疑是巨大，的财富，但我们要确保计算领域和生物医药领域的研究人员保持交流，而不是孤立地工作。有时候，计算科学研究人员构建了，杰出的工具，但是不知道能够用它们来解决什么样，的医学问题，反之亦然。因此，我们需要将他们安排在同一个机构中来解决同一个问题。我非常希望看到这一突破。

胡正国先生：目前，我认为ai还达不到我们，选一个靶点，它就能产生一个成为药物的新分子(新，分子)的水平。但AI作为一种工具，可大幅提高科学家的效率，因为它可以更高效地处理多维度的数据。可以综合生物学、化学和生理学的不同角度，帮助科学家确定关键性，问题。这样他们可以发现靶点，或者设计出更为，有效的分子。作为一种工具，我认为未来五年，它将扮演更重要的角色。

创新的全球化趋势

Eric Elenko博士：在美国以外，哪些地方帮助患者的创新，正在发生？又有哪些可能，被忽视的创新“热点地区”？

Antoine Papiernik先生：医疗健康和药物开发的性质决定了，它是全球性业务，不管公司在丹麦、奥地利，还是在英国，都需要具有全球化的视角。

这意味着，我们需要从第一个实验开始就要思考如何定位公司及增长目标，包括药物最终，造福哪些患者。比如，你想开发一款治疗慢性，阻塞性肺病（COPD）的创新疗法，那你就需要知道，哪里copd患者最多，这会指向中国。

因为我们投资美国，和欧洲的公司，我们能够观察到，不少创新的”热点地区“。比如意大利，它的人均科学，研究投入非常高，只是在转化研究，方面还需要改进。而对于很多新兴，治疗模式来说，欧洲有很多公司能够在未来，几年驱动创新。例如荷兰是多个基因，编辑疗法公司聚集的”热点地区“。

在美国，生物科技公司数目的众多和生态体系的成熟吸引了众多，投资者都关注这一地区。因此，我们会特意花时间寻找，美国以外地区的独特投资机会。

我们花了很多时间在中国的原因也是因，为从全球性角度看待药物开发。前面说过，如果你想开发COPD疗法，或者开发治疗胃肠道，癌症的疗法，你需要考虑在药物开发，过程中，去哪里找到你的，第一个患者。你准备开展全球性临床，试验么？想要在美国、欧洲还是在中国推出药物？

胡正国先生：当前美国仍然是，创新的主要引擎。但过去五年，我们也看到一股创新，力量正在中国涌现。例如，北京生命科学研究所孵化的一家公司最近发现了，hbv病毒的受体，并且开发了靶向这，一受体的抗体。它可以作为一种HBV抑制剂，治疗HBV感染。最近我们也看到安进（Amgen）公司与百济神州（BeiGene）的合作，这是一项很大的合作。我觉得未来会看到更多，这样的合作，而且更多的中国公司开始将它们的，产品授权给其它国家的公司进行开发，让中国的创新，为全球患者造福。

学术界与投资者和医药产业界的合作

Eric Elenko博士：请问Kristiina教授，您刚才介绍了贵研究所，的运作方式和研究模式，请问您如何看待与投资者及产，业界的合作? 您是怎么看待把学术机构的重大突破创新通过，与产业界伙伴的合作，把创新成果从实验室，最终送到需要的病人面前？

Kristiina Vuori教授：很多学术组织已经认识到，在纯粹的学术研究外，同时为药物转化做出贡献是一种，需求和机会，也是责任。基于我刚才提到的把实验室研究与药物发现，能力结合起来的战略，我们研究所已拥有一个药物，发现中心，大约60个候选药物均是，与医药公司的合作项目。我们积极寻求与大型医药药公司从早期，阶段就开始合作。这样医药公司可以了解早期研发，的一些理念，我们则找到了能帮助，将项目推到后期的合作伙伴。这非常有效，我们有几个合作伙伴已经把化合物推进，到了临床2期。这也意味着，学术机构必须改变做事情，的方式，包括从项目管理，和合作关系管理等。这对学术界来说是，一个很大的变化。

Eric Elenko博士：David，您能从投资者的角度谈谈，如何看待与学术机构，的合作? 是否了解一些有趣的或有创意，的合作模式?

David Schenkein博士：两种组织和生态系统的，紧密合作，对患者来说毫无疑问是最，有利的。我认为，在传统模式基础上已经出现，了一些有趣的新模式(新模式)。其中之一是，一些投资机构或企业与学术，机构广泛合作，比如有些公司正在与医疗，系统广泛合作，研究是否有更好的方法，以找到更好的方法来识别靶点或预测，生物标记物等。我认为未来将会看到更多相互，合作的案例。

第二点是,一些学术机构不仅，参与传统药物发现,也为患者带来，一些定制疗法。例如，最近发表在《新英格兰医学杂志》上的文章表明，麻省总医院的研究人员遇到了一个出生在有严重神经系统单基因(单基因)，疾病遗传史家庭(史家庭)的小孩，并在没有任何产，业界伙伴参与的前提下，一年内就为那个孩子，开发出了一种反义寡核苷酸（ASO）疗法。与传统模式相比，他们从识别靶点到开展临床的，速度是惊人的。我认为这是模式的改变，也将是一个有趣的趋势。我们要思考如何才能，将病人的利益最大化，这对患者来说是绝对，的福音。

限制创新的因素

Eric Elenko先生: 现在让我们回到，能力瓶颈的问题，如抗体、基因疗法、细胞疗法等方面的全球性，能力瓶颈。让更多疗法更快进入临床，来帮助病人最大的障碍是什么？我们如何克服这些限制?

胡正国先生: 对于那些新兴，治疗模式来说，生产制造是一个瓶颈，原因在于产品，制备的复杂性，没有真正的高效，的工业化流程，特别是像自体细胞，疗法这样的疗法，所处阶段就像20年前，的抗体生产，还处于起步阶段。现在有一些公司正在试图，改造细胞疗法，让它更加工业化，更有效率。另一方面，基因治疗的能力，也受到制约。当前主要基于aav载体的基因治疗使用的，细胞系表达水平低，一些需要全身给药的系统性疾病需要，大规模的细胞培养，才能为一个病人生产一剂，基因疗法所需的aav载体，这当然成本很高。这个领域还有很多科学工作，需要突破。此外，现在这方面能力的提升，是由cdmo行业带动的，也包括一些创业公司，创业公司是出于需要，才建造这个设施。但目前cdmo行业也，在增长并提升产能，我认为越来越多小公司不需要，花费高昂成本来建设这样的设施。

Eric Elenko博士：限制创新的两个潜在因素包括人力资本和生产能力。也许每位都可以简单说下你认为在，帮助病人的创新方面的其他大的限制和障碍是什么？

David Schenkein博士：过去20年我一直在产业界，我认为创新面临的最大风险恰恰是我们自己。当我们在试图改变，现有新药开发模式的时候，可能会有幅度过大的风险。这是一个生态系统，如果试图改变它的，一个方面，却不了解它，如何影响整个生态系统，它可能会破坏这个循环。

Antoine Papiernik先生：我是乐观主义者，没有看到很多限制。我对人类大脑想，出新东西的能力感到震惊，这就是我25年后还在从事这个，行业的原因。尽管我们有挑战，但应该看到，那些不断被带给患者，的新疗法(新疗法),有的甚至只为了一个病人，这在过去是不可想象的。正是由于新的模式，像寡核苷酸疗法这样的新疗法(新疗法)，可以在今天诞生。而且，现在监管部门也相当开放。我想我是那个仰望，星空的人。我认为人类的大脑会，有很多创新想法，即使是在最艰难的时刻。

Kristiina Vuori教授：从学术创新角度，为确保学术实验室继续，成为创新的驱动者，需要让年轻人认识到，生物医学仍然是一个非常重要，的领域，值得他们投入时间和生命。我认为，一个可以推动创新从学术界进入整个，生态系统的环境，是很关键的。我们需要确保，我们所做的研究，是基于真正的合作，是建立在临床，研究现实基础上，且建立在转化需要，的基础上的。因此，正是这样的论坛能够弥补，这一鸿沟，告诉大家如何才能更，有效地在生态系统中发挥作用，这些可能是创新的关键。

胡正国先生：我们需要思考，如何才能以当前一半，的成本开发出药物，做到这一点，产业界、学术界和政府需要，共同做些什么?当然，很多成本是由于临床，的失败，那么如何减少临床失败?我对合作持乐观态度，合作可以产生真正的影响，以降低药物开发的成本，同时让每年获批的药物，数量大幅增加。

Eric Elenko博士：在这个主题讨论中，我们听到了从学术界到，产业界发生的难以置信的突破，也听到了一些与造福，患者的创新动态有关的乐观评论。我对未来满怀信心。

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