滑膜HIF-1a与类风湿关节炎的关节破坏

WeiXN,etal.EULAR2015.PresentID:OP0070.背景:低氧诱导...





Wei XN, et al. EULAR 2015. Present ID: OP0070.

背景:低氧诱导因子(HIF)-1α是缺氧条件下细胞反应的一个关键转录调节子。在类风湿关节炎(RA)受累关节中存在低氧微环境,我们曾报道在RA滑膜中HIF-1α表达水平增高并促进微血管形成和炎症。近有体外研究显示HIF-1α可能促进破骨细胞介导的骨吸收。然而,尚不明确HIF-1α在RA关节破坏中的确切作用。

目的:探讨RA患者滑膜表达HIF-1α与关节破坏和进展的相关性。

方法:我们定期随访病情活动的RA患者,

并在基线和随访1年时对双手和双腕进行X线摄片。关节侵蚀病变的定义遵循EULAR2013。放射学进展的定义为Sharp总评分从基线至随访1年时增加>0.5。我们通过活检从RA、骨关节炎(OA)和骨科关节病(Orth.A)患者获得关节滑膜。一系列组织切片通过H&E染色以及免疫组化检测CD3、C20、CD38、CD68、CD15、C34以及HIF-1α。采用半定量方式对组织切片进行Krenn滑膜炎评分,并定量测定阳性细胞的密度。

结果: 1)25例RA患者完成1年随访, 84%为女性, 年龄(中位数和IQR, 下同)为50(40~57)年, 病程为24(10-48)个月,SDAI为35.0(25.3-46.3)。

2)HIF-1α在RA滑膜衬里层和衬里下层有表达, 伴有核浓染以及胞浆染色, RA滑膜HIF-1α阳性细胞(57%(31%-77%))比例显著高于OA (n=13, 25% (9%-41%),

P=0.022)以及骨科关节病(n=8, 21%(12%-38%), P=0.021。HIF-1α阳性细胞比例分别与以下指数均显著相关(r=0.420-0.586, 所有P值均

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