药师群问答集锦第四期

1.非诺贝特半衰期20小时左右，为什么要一天三次给药？是不是因为蛋白结合率太高缘故？2.大肠埃希菌可引起伤口感染，那么做结肠息肉切除手术(ESD)，是否需要清除肠道大肠埃希菌，还有肠道厌氧菌？...

前言

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逸曜俞佳

问题：非诺贝特半衰期20小时左右，为什么要一天三次给药？是不是因为蛋白结合率太高缘故？

总结

逸曜包欣

非诺贝特是典型的生物药剂学分类系统（BCS分类）中的Ⅱ类药物[1]，即溶解度低、渗透性高，溶出速度是其体内吸收的限速步骤。因此，非诺贝特作为难溶性药物，普通制剂吸收不完全，生物利用度较差；而与食物同服可使非诺贝特的吸收增加[2]，故一般普通制剂推荐一日剂量300mg，每餐餐中给药，与食物同服以增加生物利用度。

随着制剂技术的提高，非诺贝特的原料在制剂过程中经过微粉化处理后，可较大程度提高制剂的生物利用度[1]。对于该类新型非诺贝特制剂，可不要求与食物同服以增加吸收，仅需每日1次给药，单日剂量也比普通剂型有所减少，一般为每日160-200mg[3]。

参考文献：

[1] 李芳，俸灵林，阎超. 非诺贝特制剂研究进展，世界临床药物，2011, 32(9)。

[2]非诺贝特片说明书（2013年10月31日）. 杭州民生药业有限公司

[3] 非诺贝特片(Ⅲ)说明书（2015年01月26日）. 法国利博福尼制药有限公司（Laboratoires FOURNIER S.A.）提问人

中药师

问题：大肠埃希菌可引起伤口感染，那么做结肠息肉切除手术(ESD)，是否需要清除肠道大肠埃希菌，还有肠道厌氧菌？

回答一

郁闷中的落寞

肠道手术，术前常规都是要清理肠道的，但目前内镜常规不推荐，因证据表明感染很少。

总结

逸曜张佳

在结肠息肉切除手术，国内许多临床医生经验性地使用抗生素预防感染。综合三甲或基层医院均可见在内镜下大肠息肉摘除术围术期预防性使用抗生素的现象[1]。

在内镜手术中，各种操作所致消化道黏膜损伤可能引起内生微生物菌群易位入血，从而引起菌血症。尽管菌血症有可能发生而且是被认为是感染性心内膜炎潜在的危险因素，但临床上严重感染罕见。菌血症容易出现在食管狭窄扩张治疗和曲张静脉硬化治疗。研究发现，人们日常活动中一过性的菌血症亦频繁可见，如刷牙、用牙签和牙线，甚至咀嚼食物亦可引起菌血症，但不会引起感染并发症。大样本研究则显示[2]，结直肠镜检查或治疗引起感染的风险很低。

2008年ASGE指南指出[2]，为存在心脏危险因素的患者实施内镜操作，围术期无需为预防感染性心内膜炎使用抗生素，为关节置换术后、人造血管移植及起搏器植入术后等患者行内镜操作亦无需考虑并发异体移植物相关感染的问题。此外，未发现预防性使用抗菌素可预防胃肠操作后的心内膜炎。内镜下大肠息肉摘除术后体温一过性升高、白细胞或CRP增高，可能是机体的应激反应，并不是感染的证据[1]。

2015年中华医学会消化内镜学分会指南指出：不推荐ESD围手术期常规预防性使用抗菌药物，建议对于术前评估切除范围大、操作时间长、消化道穿孔高危患者，以及高龄、伴有糖尿病、免疫功能低下（尤其是接受器官移植者）、营养不良等感染高危因素时，可酌情考虑预防性使用抗菌药物，术后用药总时间一般不应超过72h[3]。综上所述，无免疫力低下的患者，结肠息肉切除手术预防使用抗生素没有明确临床意义，而且增加患者的医疗费用，滥用抗生素导致出现耐药菌，艰难梭菌性结肠炎，以及药物毒性，也不利于抗菌药物使用管理。

参考文献：

[1]叶慈慈，翁雪健，吴素娜等. 内镜下大肠息肉摘除术围术期预防性抗生素应用的临床研究[J]. 临床合理用药，2014，7(1B)：78-79.

[2]Banerjee S,Shen B, Baron TH,et al. Antibiotic prophylaxis for GI endoscopy[J]. Gastrointest Endose, 2008, 67(6):791-798.

[3]中华医学会消化内镜学分会. 胃黏膜病变内镜鼻黏膜下剥离术围手术期用药专家建议[J]. 中华内科杂志，2015，54 (10)：905-908.

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