名家专栏 生物制剂TNF-α抑制剂治疗强直的原理

生物制剂肿瘤坏死因子（TNF）抑制剂的问世为风湿科医生治疗强直性脊柱炎添了一把“利器”。...





上期文章我们说：生物制剂肿瘤坏死因子（TNF）抑制剂的问世为风湿科医生治疗强直性脊柱炎添了一把“利器”。研究发现，肿瘤坏死因子α（TNF-α）在强直性脊柱炎（AS）的发病过程中起重要作用，故而，治疗强直性脊柱炎的TNF抑制剂多指TNF-α抑制剂。本期，我们来具体解释一下生物制剂TNF-α抑制剂治疗强直的作用原理。

TNF-α是一种由多核巨细胞产生的有广泛生物学活性的细胞因子，具有调节机体的免疫功能和导致肿瘤细胞坏死的特性。随着对TNF-α生物学活性研究的深入，TNF-α与各种疾病的关系越来越紧密，在许多疾病的研究中都将其作为检测的重要指标。

强直性脊柱炎是以骶髂关节炎及中轴关节病变为特征的慢性炎症性关节病，临床上表现为脊柱和/或外周关节炎，严重者也可导致髋或膝等关节畸形或脊柱强直并致残。AS中存在着以TNF-α为主的细胞因子水平的普遍升高，其与TNF-α受体结合后促发的一系列炎症反应是导致患者病情进展和骨侵蚀最主要的原因，因此影响TNF-α或TNF-α受体的众多因素均可能与其发病和病情进展相关。而生物制剂TNF-α抑制剂顾名思义，就是抑制TNF-α表达的生物制剂。

TNF-α抑制剂能够靶向抑制产生关节炎症的元凶，具有良好的抗炎和阻止疾病进展的效果。已在国内广泛用于临床治疗风湿性疾病的生物制剂包括：依那西普、英利西单抗、阿达木单抗和利妥昔单抗。

以阿达木单抗为例，阿达木单抗可特异性地与TNF-α(结合并阻断其与p55和p75细胞表面TNF受体的相互作用。在体外有补体存在的情况下，其也可溶解表面TNF表达细胞，以达到抑制产生炎症的“元凶”——TNF-α的表达。



此外，不同的TNF-α抑制剂的作用原理和工艺都是不一样的。阿达木单抗是一种完全人源化的重组肿瘤坏死因子αIgG 1 单克隆抗体，全人源化的生物制剂相比于其它生物制剂来说具有较低的免疫原性，阿达木单抗很少引起自身免疫样综合征。

当然了，还是那句话：临床上没有两个完全一样的病例，生物制剂虽疗效好，但也应规范化治疗和个体化治疗。具体的生物制剂的使用方法还需要根据患者自身的具体情况而定。

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