PD-1+放疗，协同作用坐实了么？

联用数据公布！...

临床前数据显示：抗肿瘤免疫中，放疗和免疫检查点抑制剂有协同作用。因此我们都期待着放疗与免疫治疗可能擦出的火花。

转移性肺癌：立体消融放疗（SABR）与PD-1联用顺序以及获益

虽然免疫检查点抑制剂在晚期肺癌中显示了显著以及长久的缓解，但单药缓解率仍受限于15%-20%。以下这项回顾性研究评估了患者在接受Opdivo以及SABR的情况下的总生存期。SABR是不耐受或拒绝手术的患者的常见治疗方式，也是临界手术楔形切除外的另一选择。

试验方法：在有症状的转移灶上进行SABR，然后在30天内接受Opdivo治疗（英文：Before，“先放疗法”）或SABR与Opdivo治疗一同进行（英文：Sanwich，“三明治法”）。

试验结果：76名接受Opdivo的患者中22位接受了放疗，12名使用“先放疗法”，10名使用“三明治法”，中位随访时间为10.6个月。

没有接受放疗的中位总生存期为4.8个月，“先放疗法”总生存期为5.2个月，“三明治法”总生存期还未达到（p=0.06），但"三明治法"的一年总生存期比率为52.1%。安全性上，"三明治法"大幅度减少了死亡率，死亡风险降低了63%（HR 0.37，p=0.04）。

试验结论：当使用"三明治法"，即在使用Opdivo治疗时同事使用SABR，患者生存期有所提高，原因可能是因为SABR产生新抗原释放，PP-L1表达增加以及随后的异位/远隔效应，需进行进一步的前瞻性研究，评估更优化的治疗顺序、剂量以及联合免疫治疗时的放射位置等。

肾细胞癌：放疗与PD-1联用研究免疫调节活性

此项研究的首要目的是评估放疗单用以及联合Keytruda在实体瘤中的免疫调节活性。

试验方法：纳入患者为之前至少接受过1线系统治疗后进展的患者。患者先接受放疗(8Gy x 1或4Gy x 5)接着使用Keytruda，或使用1次Keytruda后接受放疗后再使用Keytruda，放疗前后评估病理的PD-L1表达。

试验结果：12位患者中，1位患者不可评估。其它的11位患者中，2位（18%）患者出现部分缓解，分别治疗了54和63周，其中一名先接受8Gy接着使用Keytruda，另一名先使用一次Keytruda接着使用放疗再使用Keytruda。还有5位（45%）患者病情稳定，稳定时间为18-45周。

一位患者在使用Keytruda后出现3级肺炎（肾上腺处放疗）；3级不良事件包括疲劳、恶心、高血糖、淋巴细胞减少、血小板减少症以及AST升高（肝脏放疗后）。

试验结论：放疗（8Gy或20Gy）联合Keytruda方案可行且安全性耐受，表现出临床活性，安全性与单药使用Keytruda类似。

小编快评：

回到我们开头的题目，协同作用坐实了么？如果从以上的两个临床试验来看还任重道远——样本量小，随访时间不够长，我们一直说放疗加免疫治疗不是指哪打哪，而更是有远隔效应的“隔山打炮”！期待联用方案将来有更多的长期随访数据。

参考资料

1.http://abstracts.asco.org/199/AbstView_199_191243.html

2.http://abstracts.asco.org/199/AbstView_199_188178.html

3.http://abstracts.asco.org/199/AbstView_199_181835.html

4.http://news.medlive.cn/cancer/info-progress/show-52410_53.html