儿科医生荣获2019诺贝尔奖，“医学界”刚刚采访了他……

“医学界”，700万中国医者的精神家园...





能让semenza教授对临床工作与研究工作，产生这样的认识，所需要的沃土，恐怕同时也是培养，诺奖得主的沃土。

不少人知道2019年的诺贝尔，生理医学奖颁给了三位“科学家”，但是这其中和临床医生，有关的故事却被大家忽略了：其中一位获奖者曾经，是儿科医生，而且和中国的研究者，关系匪浅……

为了一探这个故事的究竟，“医学界”联系到了这位临床医生——来自约翰·霍普金斯大学的遗传医学教授（Professor of Genetic Medicine）Gregg L. Semenza。通过“医学界”，他向中国的同行们讲述了，这条通向诺奖的学医和科研探索之路。

与大家熟悉的“学临床医学以后要当医生”的印象不一样，semenza教授在踏入临床医学的殿堂之时，早已心有所属——他从高中开始，便对生物学感兴趣，而大学阶段又对，遗传学情有独钟，进行研究工作是他早已，立下的志向。

和临床医学结缘，是由于大学时，一位亲友家出现了唐氏综合症患儿——这个案例引起了他对医学，遗传学的兴趣，也让他有了同时取得医学遗传学和，临床医学双博士学位的想法。又由于遗传疾病大多在，出生后不久发病，进入儿科学习也成为了semenza教授完成，志向的合理选择。

攻克M.D.与Ph.D.，他花了6年时间。与绝大多数同行一样，这6年里他非常忙碌。谈到做临床医生的，巨大工作量和压力，Semenza教授深有感触。

他告诉“医学界”，在当年，美国还没有限制医生每周，工作小时的相关规定，因此他们当时甚至比如今的医生，工作压力更大，更为繁忙。不过，这并不是在炫耀。相反，作为过来人，semenza教授对如今美国能够限制临床，医生的每周工作时间，降低他们工作量的，上限这一点感到欣慰。

降低工作量除了能让医生得到充分休息从而，保证患者安全之外，Semenza教授还犀利地指出：

“医疗行业是对社会，非常重要的领域，显然我们都希望最，优秀的人才进入这一行，但如果这份工作，过于繁重和艰辛，那很可能优秀的人才会，选择其他可以轻松生活的工作领域。”

这一判断与中国近些年对医学院生源和，医生人才培养的担忧不谋而合——高工作量、紧张的工作环境，在中国已成为影响，优秀学生报考医学院，影响优秀毕业生坚持，从医的重要因素。

同时，semenza教授的职业规划为我们提供了另一种，值得思考的视野——他选择学习临床医学、完成儿科医生的培训，从来不是为了当医生，而是为了更好地帮助他理解他，的研究工作。

这对中国医生和医学生，来说实属罕见。在中国，很少有人为了把研究做得更好而，专门去读一个临床医学学位并从事一段时间的临床工作——能让semenza教授对临床工作与研究工作，产生这样的认识，所需要的沃土，恐怕同时也是培养，诺奖得主的沃土。

“临床工作为我的研究，工作提供了宝贵的观点。”Semenza教授认为，他的研究工作和临床工作是，相辅且统一的，“我们做研究是为了，理解人类的生理和疾病，我希望它能发展出新的，疗法或者药物来减轻人类的病痛。无论是临床还是科研，我们终归都是为病人服务的。”在成为诺奖得主之前，Semenza教授在约翰·霍普金斯的研究室就已经，有着各国研究者的身影了，其中不乏中国研究者。

据J Clin Invest. 2016年11月份的一份采访，Semenza教授的第一位博士后研究员就来自中国，他甚至参与发现了本次因获得诺奖，而大热的hif-1。对于这位名叫Guang Wang的博士后研究者，Semenza教授也毫不吝惜他的赞扬，他称赞Guang Wang做过的每一项实验“从技术的角度来说，都是有效且漂亮的”。

这位诺奖得主对来自，不同国家、不同教育背景、不同文化背景的同事，表现了热烈的欢迎，他向“医学界”解释，“这是由于大家可以，从更多的角度去看问题，提出更多的观点和方法，这样对于单一问题来说，增大了我们找到解决方案，的几率。”

而这些来自他乡的同事所展现出的训练严格的职业素养，对科学事业的投入，对研究的执着，都令他印象深刻。诺贝尔奖官方网站上，给出的2019年生理医学奖，颁奖理由是“发现细胞如何感受和适应，供氧量”。

这到底是什么意思？突然热起来的EPO基因和HIF-1又到底对医疗有什么影响？

Semenza教授向我们讲述了这背后的故事。

如前所述， Semenza教授钟情于医学遗传学研究。1990年，他到约翰·霍普金斯大学工作时，依然怀抱着这一研究志向，当时他对人类发育中的，基因调节这一研究领域最感兴趣，因此选择了研究胚胎时期在，肝脏中表达，但是出生后却在肾脏中表达的，某个独特基因，也就是这次通过，诺奖一下走红的“EPO（促红细胞生成素）基因”。

起初，通过制作携带人类epo基因的转基因，小鼠动物模型，他确认了人类epo基因对小鼠有生理，影响在这个基础上，Semenza教授和团队辨识出有一段DNA能够控制低氧环境中EPO基因的表达，同时假设存在某种蛋白在这，段dna上并能增加epo产量，这种蛋白也就是现在成为热点，话题的hif-1（缺氧诱导因子-1，hypoxia-inducible factor 1）。它与细胞的氧环境关系极大，会在细胞缺氧状态时呈现，但在高氧水平的细胞中缺席。

随着研究的进一步深入，Semenza教授注意到，HIF-1不仅局限于与EPO有关的细胞，它在所有细胞处于低氧水，平时都会出现。这个发现使得研究的，道路一下子变得更为宽阔了——到目前为止，已知HIF-1在低氧环境下控制着人体当中不同，细胞的超过4000个基因。



semenza教授将一张27年前印制的小胶卷，捐给了诺贝尔奖博物馆，这个小胶卷标志着，他的团队发现hif-1的关键

那么，这个控制着基因又受到细胞氧，环境影响的hif-1，和疾病治疗的关系在哪里呢？

Semenza教授在研究当中也考虑了这个问题，在过去的15年当中，他和团队探索的，领域之一就是hif-1和乳腺癌转移之间的关系。在探索中，他们锁定了另一个核心角色——癌症干细胞，这种细胞具备无限次分裂，的潜能，而其他的癌细胞则，只能分裂有限的次数。

显而易见，癌症干细胞在肿瘤的，生长中至关重要，那为什么经过治疗后，的患者肿瘤会复发？Semenza教授认为很可能是由于治疗后残留了存活下来的癌症干细胞。通过研究他发现，HIF-1能激活一些对癌症干细胞的产，生有贡献的基因。

对细胞的观察也验证了，这一结论，如果将细胞置于低氧环境下，经过几天，非癌症干细胞会，转化为癌症干细胞。Semenza教授推测，在癌症组织当中存在的低氧，区域就是癌症干细胞聚积的位置。

此外，近些年癌症研究领域，不断涌现一些关于“癌细胞如何避免被免疫系统，杀死”的发现，Semenza教授注意到HIFs在这个环节中也扮演者重要角色，HIF-1控制着一系列通过不同机制让癌症细胞，回避免疫系统的基因。

考虑到HIF-1在癌症干细胞生成和癌细胞回避免疫系统，中提供的帮助，Semenza教授认为如果下一步能够开发出HIF-1抑制剂，对癌症治疗将大有裨益。

而这一步也已经有人在做，Semenza教授透露，目前针对HIF-2的一种肾脏肿瘤药物已经进入，ii期临床试验，在I期临床试验中，这种药物已经展现了良，好的安全性。同时，他和团队也在筛查抑制HIF-1的化学物质，以便从中找到新的抗癌药物。

1990年到2019年，从EPO基因到HIF-1的临床前景，Semenza教授的研究逻辑连贯而专注。

在近30年的科研事业中，Semenza教授也遇到过研究上的困难。他告诉“医学界”，破解这些难题，主要得益于约翰·霍普金斯大学其他团队的，同事。

许多自己团队在技术上难以突破或者，实现的操作，都依靠约翰·霍普金斯大学的其他研究者的，帮助而得以完成。



在诺贝尔颁奖典礼的演讲中，教授感谢了他的高中生物老师 Rose Nelson 和一众导师、同事、博士后和学生，包括前文提到的Guang Wang

“总有一间实验室愿意为，我们提供帮助……这是我选择在这儿工作，的主要原因。”Semenza教授说， “作为一名科研人员，我认为我无法在其他任何地方复制，我在约翰·霍普金斯大学所取得的成就。我认为约翰·霍普金斯是最适合，做研究的地方，因为这里有着最伟大的，同事们，还有最强的合作观念。”

本文首发：医学界儿科频道

本文作者：姜飞熊

责任编辑：李兴鹏

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